Определение и новые подходы к пониманию патогенеза синдрома Драве у детей

В наши дни синдром Драве является одной из самых изученных форм генетической эпилепсии. Несмотря на большое количество исследований и публикаций, синдром Драве остается труднокурабельным неврологическим заболеванием. Изучена связь эпилептогенеза при синдроме Драве с активностью натриевых каналов, получены данные о различной эффективности и неэффективности противосудорожных препаратов с разным механизмом действия. Наиболее эффективны препараты, модифицирующие нейронную передачу – усиливающие тормозную и уменьшающие возбуждающую передачу, – а также их комбинация. Не рекомендовано применение препаратов, уменьшающих влияние тормозной передачи (в частности блокаторов натриевых каналов). По нашему мнению, правильный подбор терапии синдрома Драве, ассоциированного с мутацией в гене SCN1A, возможен только с позиции понимания работы нейрональных каналов в головном мозге.

1. Мухин К.Ю., Глухова Л.Ю., Бобылова М.Ю. и др. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия. Руководство для врачей. 5-е изд-е. М.: Издательство «БИНОМ», 2020. 672 с.

2. Ahern C.A., Payandeh J., Bosmans F., Chanda B. The hitchhiker’s guide to the voltage-gated sodium channel galaxy. J Gen Physiol 2016;147:1–24. DOI: 10.1085/jgp.201511492

3. Biella G., Di Febo F., Goffredo D. et al. Differentiating embryonic stem derived neural stem cells show a maturation-dependent pattern of voltage-gated sodium current expression and graded action potentials. Neuroscience 2007;149:38–52. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2007.07.021

4. Brunklaus A., Ellis R., Reavey E. et al. Prognostic, clinical and demographic features in SCN1A mutation-positive Dravet syndrome. Brain 2012;135:2329–36. DOI: 10.1093/brain/aws151

5. Brunklaus A., Zuberi S.M. Dravet syndrome – from epileptic encephalopathy to channelopathy. Epilepsia 2014;55(7):979–84. DOI: 10.1111/epi.12652

6. Catterall W.A. Voltage-gated sodium channels at 60: structure, function and pathophysiology. J Physiol 2012;590:2577–89. DOI: 10.1113/jphysiol.2011.224204

7. Catterall W.A., Goldin A.L., Waxman S.G. International Union of Pharmacology. XLVII. Nomenclature and structure-function re- lationships of voltage-gated sodium channels. Pharmacol Rev 2005;57:397–409. DOI: 10.1124/pr.57.4.4

8. Catterall W.A., Zheng N. Deciphering voltage-gated Na+ and Ca2+ channels by studying prokaryotic ancestors. Trends Biochem Sci 2015;40:526–34. DOI: 10.1016/j.tibs.2015.07.002

9. Cetica V., Chiari S., Mei D. et al. Clinical and genetic factors predicting Dravet syndrome in infants with SCN1A mutations. Neurology 2017;88:1037–44. DOI: 10.1212/WNL.0000000000003716

10. Ceulemans B., Cras P. Severe myoclonic epilepsy in infancy. Relevance for the clinician of severe epilepsy starting in infancy. Acta Neurol Belg 2004;104(3):95–9.

11. Cheah C.S., Westenbroek R.E., Roden W.H. et al. Correlations in timing of sodium channel expression, epilepsy, and sudden death in Dravet syndrome. Channels 2013;7:468–72. DOI: 10.4161/chan.26023

12. Claes L., Del-Favero J., Ceulemans B. et al. De novo mutations in the sodium-channel gene SCN1A cause severe myoclonic epilepsy of infancy. Am J Hum Genet 2001;68(6):1327–32. DOI: 10.1086/320609

13. Dravet C. Severe myoclonic epilepsy in infants and its related syndromes. Epilepsia 2000;41(Suppl 9):7. DOI: 10.1111/j.1528-1157.2000.tb02210.x

14. Dravet C., Bureau M., Oguni H. Dravet Syndrome (Severe Myoclonic Epilepsy in Infancy). Epileptic Syndromes in Infancy, Childhood and Adolescence. London: John Libbey Eurotext, 2012. Pp. 125–156.

15. Dravet C., Bureau M., Oguni H. et al. Severe myoclonic epilepsy in infancy (Dravet Syndrome). In: Epileptic Syndromes in Infancy, Childhood and Adolescence. 4th edn. London: John Libbey Eurotext Ltd, 2005. Pp. 89–113.

16. Gamal El-Din T.M., Lenaeus M.J., Catterall W.A. Structural and functional analysis of sodium channels viewed from an evolutionary perspective. Handb Exp Pharmacol 2018;246:53–72. DOI: 10.1007/164_2017_61

17. Human SCN1A Gene. Available at: http://www.gzneurosci.com/scn1adatabase/expression.php.

18. Isom L.L., Ragsdale D.S., De Jongh K.S. et al. Structure and function of the beta 2 subunit of brain sodium channels, a transmembrane glycoprotein with a CAM motif. Cell 1995;83:433–42. DOI: 10.1016/0092-8674(95)90121-3

19. Meng H., Xu H.Q., Yu L. et al. The SCN1A mutation database: updating information and analysis of the relationships among genotype, functional alteration, and phenotype. Hum Mutat 2015;36(6):573–80. DOI: 10.1002/humu.22782

20. Mouhi H.E., Abbassi M., Jalte M. et al. The genetic facets of Dravet syndrome: Recent INsights. Ann Child Neurol 2024;32(2):67–82.

21. Nabbout R., Desguerre I., Sabbagh S. et al. An unexpected EEG course in Dravet syndrome. Epilepsy Res 2008;81:90–5. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2008.04.015

22. Ogiwara I., Miyamoto H., Morita N. et al. Nav1.1 localizes to axons of parvalbumin-positive inhibitory interneurons: A circuit basis for epileptic seizures in mice carrying an SCN1A gene mutation. J Neurosci 2007;27:5903–14. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.5270-06.2007

23. Qu Y., Isom L.L., Westenbroek R.E. et al. Modulation of cardiac Na+ channel expression in Xenopus oocytes by beta 1 subunits. J Biol Chem 1995;270:25696–701. DOI: 10.1074/jbc.270.43.25696

24. SCN1A Variants Database. Available at: https://www.youtube.com/watch?v=h7wHS7IOT4M.

25. Stafstrom C.E. Severe epilepsy syndromes of early childhood: The link between genetics and pathophysiology with a focus on SCN1A mutations. J Child Neurol 2009;24:15–23. DOI: 10.1177/0883073809338152

26. Wirrell E.C., Hood V., Knupp K.G. et al. International consensus on diagnosis and management of Dravet syndrome. Epilepsia 2022;63(7):1761–77. DOI: 10.1111/epi.17274

27. Wu Y.W., Sullivan J., McDaniel S.S. et al. Incidence of Dravet syndrome in a US population. Pediatrics 2015;136:e1310–5. DOI: 10.1542/peds.2015-1807

28. Yu F.H., Catterall W.A. Overview of the voltage-gated sodium channel family. Genome Biol 2003;4(3):207. DOI: 10.1186/gb-2003-4-3-207

29. Yu F.H., Mantegazza M., Westenbroek R.E. et al. Reduced sodium current in GABAergic interneurons in a mouse model of severe myoclonic epilepsy in infancy. Nat Neurosci 2006;9:1142–9. DOI: 10.1038/nn1754