Болезнь мойя-мойя у ребенка с нефропатическим цистинозом: клиническое наблюдение и обзор литературы

В статье представлен клинический случай ребенка с сочетанием 2 очень редких заболеваний: нефропатического цистиноза и болезни мойя-мойя.

Нефропатический цистиноз – аутосомно-рецессивная лизосомальная болезнь накопления, характеризующаяся накоплением цистина во всех органах и тканях в результате мутаций гена CTNS, который кодирует лизосомальный транспортер цистина цистинозин. Нарушение функции цистинозина приводит к накоплению и кристаллизации цистина внутри лизосом, что, в свою очередь, приводит к апоптозу и повреждению тканей во всех органах. заболевание характеризуется ренальными (синдром Фанкони с прогрессирующим снижением функции почек) и экстраренальными проявлениями в виде гипотиреоза, гипогонадизма, инсулинзависимого сахарного диабета, кальцификации коронарных сосудов, метаболической болезни костей, поражения центральной нервной системы с атрофией коры, кальцификацией головного мозга и др. болезнь мойя-мойя – прогрессирующее заболевание, которое может привести к ишемическому инсульту или внутричерепному кровоизлиянию у детей и взрослых. Выделяют следующие виды этого состояния: болезнь мойя-мойя – первичное (идиопатическое) состояние, относящееся к пациентам с ангиографическими данными заболевания, которые могут иметь генетическую предрасположенность, но не иметь заболеваний, являющихся триггером для развития данного состояния, и синдром мойя-мойя – ангиографические изменения, которые аналогичны таковым у пациентов с болезнью мойя-мойя, но при этом имеется заболевание, которое является первопричиной развития данного состояния.

Нами были проанализированы вероятные изменения со стороны центральной нервной системы при нефропатическом цистинозе и был сделан вывод о том, что основное заболевание не может являться причиной выявленных изменений; при наблюдении данного пациента мы встретились с комбинацией 2 независимых состояний, что потребовало командного подхода к определению тактики лечения и дальнейшего наблюдения.

Своевременная верификация диагноза позволила улучшить дальнейший прогноз течения заболевания, а также качество жизни пациента, предотвратить дальнейшие эпизоды ишемии головного мозга и развитие неврологического дефицита. 

1. Белоусова Е.Д., Влодавец Д.В. Эпизодические атаксии. Трудный пациент 2006;37–41. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/epizodicheskie-ataksii/viewer.

2. Есин Р.Г., Исаева Ю.Н., Горобец Е.А. и др. Болезнь моямоя. Журнал неврологии и психиатрии 2016;(4):74–8. DOI: 17116/jnevro20161164174-78

3. Щедеркина И.О., Орлова К.А., Колтунов И.Е. и др. Сложности дифференциальной диагностики эпилептических и гипокальциемических судорог у детей и подростков. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2018;10(1S):66–74. DOI: 10.14412/2074-2711-2018-1S-66-74

4. Arias E.J., Derdeyn C.P., Dacey R.G.Jr., Zipfel G.J. Advances and surgical considerations in the treatment of moyamoya disease. Neurosurgery 2014;74:S116. DOI: 10.1227/NEU.0000000000000229

5. Вeghi E., Carpio A., Forsgren L. et al. Recommendation for a definition of acute symptomatic seizure. Epilepsia 2010;51:671–5. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02285

6. Brosius S.N., Vossough A., Fisher M.J. et al. Characteristics of moyamoya syndrome in pediatric patients with neurofibromatosis type 1. Pediatr Neurol 2022;134:85. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2022.05.013

7. Carlson C.B., Harvey F.H., Loop J. Progressive alternating hemiplegia in early childhood and basal arterial stenosis and telangiectasia (moyamoya syndrome). Neurology 1973;23:734. DOI: 10/1212/wnl.23.7.734

8. Castilla-Guerra L., del Carmen Fernandez-Moreno M., Lopez-Chozas J.M., Fernandez-Bolanos R. Electrolytes disturbances and seizures. Epilepsia 2006;47(12):1990–8. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2006.00861

9. Cerrato P., Grasso M., Lentini A. et al. Atherosclerotic adult moyamoya disease in a patient with hyperhomocysteinaemia. Neurol Sci 2007;28:45. DOI: 10.1007/10072-007-0748-6

10. Cherqui S., Courtoy P.J. The renal Fanconi syndrome in cystinosis: Pathogenic insights and therapeutic perspectives. Nat Rev Nephrol 2017;13:115–31. DOI: 10.1038/nrneph.2016.182

11. Chie N., Takeshi M., Ryo U. et al. Moyamoya disease with epileptic nystagmus: A case report. J Clin Neurosci 2019;70:251–4. DOI: 10.1016/j.jocn.2019.08.069

12. Choi J.U., Kim D.S., Kim E.Y., Lee K.C. Natural history of moyamoya disease: Comparison of activity of daily living in surgery and non surgery groups. Clin Neurol Neurosurg 1997;99(Suppl 2): S11–8. DOI: 10.1016/s0303-8467(97)00033-4

13. Czartoski T., Hallam D., Lacy J.M. et al. Postinfectious vasculopathy with evolution to moyamoya syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:256–9. DOI: 10.1136/jnnp.2004.041046

14. Duan L., Wei L., Tian Y. et al. Novel susceptibility loci for moyamoya disease revealed by a genome-wide association study. Stroke 2018;49:11–8. DOI: 10.1161/strokeaha.117.017430

15. Emma F., Nesterova G., Langman C. et al. Nephropathic cystinosis: an international consensus document. Nephrol Dial Transplant 2014;29(4):87–94. DOI: 10.1093/ndt/gfu090

16. Filippopulos F.M., Schnabel L., Dunker K. et al.Episodic ataxias in children and adolescents: Clinical findings and suggested diagnostic criteria. Front Neurol Sec Pediatric Neurology 2022;13:24. DOI: 10.3389/fneur.2022.1016856

17. Frechette E.S., Bell-Stephens T.E., Steinberg G.K., Fisher R.S. Electroencephalographic features of moyamoya in adults. Clin Neurophysiol 2015;126:481. DOI: 10.1016/j.cliph.2014.06.033

18. Fung L.W., Thompson D., Ganesan V. Revascularisation surgery for paediatric moyamoya: A review of the literature. Childs Nerv Syst 2005;21(5):358. DOI: 10.1007/s00381-004-1118-9

19. Gahl W.A., Thoene J.G., Schneider J.A. Cystinosis. N Engl J Med 2002;347:111–21. DOI: 10.1056/NEJMra020552

20. Guidelines for diagnosis and treatment of moyamoya disease (spontaneous occlusion of the circle of Willis). Neurol Med Chir (Tokyo) 2012;52(5):245–66. DOI: 10/2176/nmc.52245

21. Gupta M., Choudhri O.A., Feroze A.H. et al. Management of moyamoya syndrome in patients with Noonan syndrome. J Clin Neurosci 2016;28:107–11. DOI: 10.1016/j.jocn.2015.11.017

22. Ihara M., Yamamoto Y., Hattori Y. et al. Moyamoya disease: Diagnosis and interventions. Lancet Neurol 2022;21:747–58. DOI: 10/1016/S1474-4422(22)00165-X

23. Ikeda H., Sasaki T., Yoshimoto T. et al. Mapping of a familial moyamoya disease gene to chromosome 3p24.2–p26. Am J Hum Genet 1999;64:533–7. DOI: 10.1086/302243

24. Imaizumi M., Nukada T., Yoneda S. et al. Tuberous sclerosis with moyamoya disease. Case report. Med J Osaka Univ 1978;28:345–53.

25. Inoue T.K., Ikezaki K., Sasazuki T. et al. Linkage analysis of moyamoya disease on chromosome 6. J Child Neurol 2000;15:179–82. DOI: 10.1177/088307380001500307

26. Irene T., Francesco B. First attack and clinical presentation of hemiplegic migraine in pediatric age: A multicenter retrospective study and literature review. Front Neurol 2019;10:1079. DOI: 10.3389/fneur.2019.01079

27. Jea A., Smith E.R., Robertson R., Scott R.M. Moyamoya syndrome associated with Down syndrome: Outcome after surgical revascularization. Pediatrics 2005;116:694. DOI: 10.1542/peds.2005-0568

28. Jia Lu., Qing X., Tuanfeng Y. et al. Electroencephalographic features in pediatric patients with moyamoya disease in China. Rong Wang Chinese Neurosurg J 2020;6:3 DOI: 10.1186/s41016-019-0179-2

29. Kamada F., Aoki Y., Narisawa A. et al. A genome-wide association study identifies RNF213 as the first moyamoya disease gene. J Hum Genet 2011;56(1):34–40. DOI: 10.1038/jhg.2010.132

30. Kang H.S., Kim J.H., Phi J.H. et al. Plasma matrix metalloproteinases, cytokines and angiogenic factors in moyamoya disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010;81:673. DOI: 10.1136/jnnp.2009.191817

31. Kaoru Sakurai K., Horiuchi Y., Ikeda H. et al. A novel susceptibility locus for moyamoya disease on chromosome 8q23. J Hum Genet 2004;49:278. DOI: 10/1007/s10038-004-0143-6

32. Kawai M., Nishikawa T., Tanaka M. et al. An autopsied case of Williams syndrome complicated by moyamoya disease. Acta Paediatr Jpn 1993;35:63. DOI: 10.1111/j1442-200x.1993.tb03009

33. Kim S.K., Seol H.J., Cho B.K. et al. Moyamoya disease among young patients: Its aggressive clinical course and the role of active surgical treatment. Neurosurgery 2004;54(4):840. DOI: 10.1227/01.neu.0000114140.41509.12

34. Kitano S., Sakamoto H., Fujitani K., Kobayashi Y. Moyamoya disease associated with a brain stem glioma. Childs Nerv Syst 2000;16:251–5. DOI: 10.1007/s003810050508

35. Lee S.J., Ahn J.Y. Stenosis of the proximal external carotid artery in an adult with moyamoya disease: Moyamoya or atherosclerotic change? Neurol Med Chir (Tokyo) 2007;47:356–9. DOI: 10.2176/nmc.47.356

36. Lee S., Rivkin M.J., Kirton A. et al. Moyamoya disease in children: Results from the international pediatric stroke study. J Child Neurol 2017;32:924–9. DOI: 10.1177/0883073817718730

37. Meyer S., Zanardo L., Kaminski W.E. et al. Elastosis perforans serpiginosa-like pseudoxanthoma elasticum in a child with severe moyamoya disease. Br J Dermatol 2005;153:431. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2005.06658

38. Mineharu Y., Takenaka K., Yamakawa H. et al. Inheritance pattern of familial moyamoya disease: Autosomal dominant mode and genomic imprinting. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006;77:1025. DOI: 10/1136/jnnp.2006.096040

39. Nijasri Charnnarong S., José B., Nordli D. et al. Moyamoya disease and moyamoya syndrome: Etiology, clinical features, and diagnosis. Available at: https://pro.uptodatefree.ir/Show/1131.

40. Nzwalo H., Santos V., Gradil C. et al. Caucasian familial moyamoya syndrome with rare multisystemic malformations. Pediatr Neurol 2013;48:240–3. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2012.11.009

41. Park M., Helip-Wooley A., Thoene J. Lysosomal cysteine storage augments apoptosis in cultured human fibroblasts and renal tubular epithelial cells. J Am Soc Nephrol 2002;13:2878–87. DOI: 10.1097/01.asn.0000036867.49866.59

42. Rocha R., Soro I., Leitão A. et al. Moyamoya vascular pattern in Alagille syndrome. Pediatr Neurol 2012;47:125. DOI: 10.1016/jpediatrneurol.2012.04.014

43. Scott R.M., Smith E.R. Moyamoya disease and moyamoya syndrome. N Engl J Med 2009;360:1226. DOI: 10.1056/NEJMra0804622

44. Servais A., Saitovitch A., Hummel A. et al. Central nervous system complications in adult cystinosis patients. J Inherit Metab Dis 2020;43(2):348–56. DOI: 10.1002/jimd.12164

45. Smith E.R., Scott R.M. Spontaneous occlusion of the circle of Willis in children: Pediatric moyamoya summary with proposed evidence-based practice guidelines. A review. J Neurosurg Pediatr 2012;9:353. DOI: 10.3171/2011.12.PEDS1172

46. Spengos K., Tsivgoulis G., Toulas P. et al. Hyperventilationenhanced chorea as a transient ischemic phenomenon in a patient with moyamoya disease. Eur Neurol 2004;51:172. DOI: 10.1159/000077665

47. Sui-yi X., Hui-Juan L., Jing H. et al. Migraine with brainstem aura accompanied by disorders of consciousness. J Pain Res 2021;14:1119–27. DOI: 10.2147/JPR.S305483

48. Teo M., Johnson J.N., Bell-Stephens T.E. et al. Surgical outcomes of Majewski osteodysplastic primordial dwarfism type II with intracranial vascular anomalies. J Neurosurg Pediatr 2016; 25:717. DOI: 103171/2016.6.PEDS16243

49. Tokuç G., Minareci O., Yavuzer D. et al. Moyamoya syndrome in a child with hyperphosphatasia. Pediatr Int 1999;41:399.

50. Yamada I., Himeno Y., Matsushima Y., Shibuya H. Renal artery lesions in patients with moyamoya disease: Angiographic findings. Stroke 2000;31:733. DOI: 10/1161/01.str.31.3.733

51. Yonggang M., Meng Zh. Risk factors for epilepsy recurrence after revascularization in pediatric patients with moyamoya disease. J Stroke Cerebrovasc Dis 2018;26:740–6. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.06.012