ЭПИЛЕПСИЯ, ВЫЗВАННАЯ МУТАЦИЕЙ ГЕНА PCDH19: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Мутация в гене PCDH19 была впервые описана L.M. Dibbens и соавт. в2008 г. Мутации в данном гене ассоциированы с эпилепсией с умственной отсталостью, ограниченной женским полом. Клинические проявления, наблюдаемые у некоторых пациентов с мутацией PCDH19 и синдромом Драве, обусловленным мутацией в гене SCN1A, включают дебют фебрильных и афебрильных приступов в младенческом возрасте, серийное течение приступов во время лихорадки, регрессию развития после дебюта приступов. В связи с тем, что два заболевания имеют общие клинические признаки, рекомендуется исследование на мутацию PCDH19 у пациентов с клинической картиной синдрома Драве и отрицательным результатом анализа на мутацию SCN1A. В целом количество научных работ, посвященных анализу и рекомендациям по подбору терапии у пациенток с этой редкой генетической патологией, в настоящее время невелико. Мы провели анализ особенностей клинической симптоматики и терапии у 2 наблюдаемых нами пациенток 4 и 11 лет с верифицированной мутацией гена PCDH19. У обеих пациенток отмечалось тяжелое течение эпилепсии с наличием фебрильных судорог, развитием эпилептического статуса и резистентности к антиэпилептической терапии. У пациентки 4 лет применение различных антиэпилептических препаратов (вальпроат, окскарбазепин, фенобарбитал, топирамат, леветирацетам) в разных комбинациях не привело к контролю течения эпилепсии, а у девочки 11 лет положительный эффект был достигнут при назначении комбинации вальпроевой кислоты и бензодиазепинов. 

1. Мухин К.Ю., Пылаева О.А., Миронов М.Б. и др. Электроэнцефалографические изменения при синдроме Драве. Русский журнал детской неврологии 2014;9(4):6–13. [Mukhin K.Yu., Pylaeva O.A., Mironov M.B. et al. Electroencephalographic changes with Dravet syndrome. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2014;9(4):6–13. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/2073-8803-2014-9-4-6-13.

2. Akiyama M., Kobayashi K., Ohtsuka Y. Dravet syndrome: a genetic epileptic disorder. Acta Med Okayama 2012;66(5):369–76.

3. De Jonghe P. Molecular genetics of Dravet syndrome. Dev Med Child Neurol 2011; 53 Suppl 2:7–10. DOI: 10.1111/j.1469-8749.2011.03965.x

4. Depienne C., Bouteiller D., Keren B. et al. Sporadic infantile epileptic encephalopathy caused by mutations in PCDH19 resembles Dravet syndrome but mainly affects females. PLoS Genet 2009;5(2):e1000381. DOI: 10.1371/journal.pgen.1000381.

5. Depienne C., Trouillard O., Bouteiller D. et al. Mutations and deletions in PCDH19 account for various familial or isolated epilepsies in females. Hum Mutat 2011;32(1):E1959–75. DOI: 10.1002/humu.21373.

6. Dibbens L.M., Tarpey P.S., Hynes K. et al. X-linked protocadherin 19 mutations cause female-limited epilepsy and cognitive impairment. Nat Genet 2008;40(6):776–81. DOI: 10.1038/ng.149.

7. Dravet Ch., Guerrini R. Dravet syndrome. France: JL, 2011. P. 54.

8. Gagliardi M., Annesi G., Sesta M. et al. PCDH19 mutations in female patients from Southern Italy. Seizure 2015;24:118–20. DOI: 10.1016/j.seizure.2014.08.010.

9. Higurashi N., Nakamura M., Sugai M. et al. PCDH19-related female-limited epilepsy: further details regarding early clinical features and therapeutic efficacy. Epilepsy Res 2013;106(1–2):191–9. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2013.04.005.

10. Higurashi N., Takahashi Y., Kashimada A. et al. Immediate suppression of seizure clusters by corticosteroids in PCDH19 female epilepsy. Seizure 2015;27:1–5. DOI: 10.1016/j.seizure.2015.02.006.

11. Juberg R.C., Hellman C.D. A new familial form of convulsive disorder and mental retardation limited to females. J Pediatr 1971;79(5):726–32.

12. Kwong A.K., Fung C.W., Chan S.Y., Wong V.C. Identification of SCN1A and PCDH19 mutations in Chinese children with Dravet syndrome. PLoS One 2012;7(7):e41802. DOI: 10.1371/journal.pone.0041802.

13. Lemke J.R., Buerki S.E. Genetik der infantilen epileptischen Enzephalopathien. Epileptologie 2013; 30:5–13.

14. Lotte J., Bast T., Borusiak P. et al. Effectiveness of antiepileptic therapy in patients with PCDH19 mutations. Seizure 2016;35:106–10. DOI: 10.1016/j.seizure.2016.01.006.

15. Marini C., Mei D., Parmeggiani L. et al. Protocadherin 19 mutations in girls with infantile-onset epilepsy. Neurology 2010;75(7):646–53. DOI: 10.1212/ WNL.0b013e3181ed9e67.

16. Nicita F., De Liso P., Danti F.R. et al. The genetics of monogenic idiopathic epilepsies and epileptic encephalopathies. Seizure 2012;21(1):3–11. DOI: 10.1016/j.seizure.2011.08.007.

17. Online Mendelian Inheritance in Man. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim.

18. Poehler V.L. Mutationsanalyse des PCDH19-Gens bei fruehkindlichen epileptischen Enzephalopathien. Dissertation. Giessen, 2013. 89 s. http://geb.uni-giessen.de/geb/volltexte/2014/11112/.

19. Ryan S.G., Chance P.F., Zou C.H. et al. Epilepsy and mental retardation limited to females: an X-linked dominant disorder with male sparing. Nat Genet 1997;17(1):92– 5. DOI: 10.1038/ng0997-92.

20. Scheffer I.E., Turner S.J., Dibbens L.M. et al. Epilepsy and mental retardation limited to females: an under-recognized disorder. Brain 2008;131(Pt 4):918–27. DOI: 10.1093/brain/awm338.

21. Trivisano M., Specchio N., Vigevano F. Extending the use of stiripentol to other epileptic syndromes: a case of PCDH19-related epilepsy. Eur J Paediatr Neurol 2015;19(2):248–50. DOI: 10.1016/j. ejpn.2014.11.008.

22. Wallace A., Wirrell E., Kenney-Jung D.L. Pharmacotherapy for Dravet syndrome. Paediatr Drugs 2016;18(3):197–208. DOI: 10.1007/s40272-016-0171-7.

23. Wilmshurst J.M., Gaillard W.D., Vinayan K.P. et al. Summary of recommendations for the management of infantile seizures: Task Force Report for the ILAE Commission of Pediatrics. Epilepsia 2015;56(8):1185–97. DOI: 10.1111/epi.13057.