Фенобарбитал при HECW2-ассоциированной эпилептической энцефалопатии: неожиданная клиническая эффективность

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Мутации гена HECW2 ассоциированы с тяжелыми нарушениями развития нервной системы, включая эпилептическую энцефалопатию, задержку психомоторного развития и резистентные эпилептические приступы. В статье представлен клинический случай девочки 2 лет с дебютом эпилепсии в 3 мес, регрессом психомоторного развития, мышечной гипотонией и дисморфическими чертами лица. Генетический анализ выявил у пациентки гетерозиготную миссенсмутацию в гене HECW2 (c.3988C>T, p.Arg1330Trp). На электроэнцефалограмме регистрировались диффузные и мультирегиональные эпилептиформные разряды; магнитно-резонансная томография выявила наружную гидроцефалию. При лечении на фоне неэффективности карбамазепина, вальпроата и леветирацетама достигнут значительный контроль приступов при применении фенобарбитала в комбинации с леветирацетамом. Представленный клинический случай демонстрирует сложности терапии HECW2-ассоциированной эпилепсии и возможную эффективность фенобарбитала при резистентных формах.

Об авторах

М. А. Батыров

Международный университет Кыргызстана

Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.maksat@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-0533-5264

Максатбек Адилбекович Батыров, Кафедра специальных клинических дисциплин  

720001 Бишкек, ул. Льва Толстого, 17А/1

Киргизия

Х. Пер

Университет Эрджиес

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-9904-6479

медицинский факультет 

38280 Талас/Кайсери, ул. Турхан Байтоп, 1

Турция

Э. М. Мамытова

Салымбеков Университет

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-4322-5555

кафедра клинико-морфологических дисциплин

720054 Бишкек, ул. Фучика, 3

Киргизия

У. А. Нурбекова

Центр лучевой диагностики «ЮРФА»

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-9671-7564

720005 Бишкек, ул. Токтогула, 137

Киргизия

Список литературы

  1. Сивкова С.Н., Мухин К.Ю., Зайкова Ф.М. Эффективность лечения фокальных форм эпилепсии у детей противоэпилептическими препаратами разных генераций. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2011;111(6):42–8. doi: 10.17116/jnevro20111116242-48
  2. Acharya A., Kavus H., Dunn P. et al. Delineating the genotypic and phenotypic spectrum of HECW2-related neurodevelopmental disorders. J Med Genet 2022;59(7):669–77. doi: 10.1136/jmedgenet-2021-107774
  3. Berko E.R., Cho M.T., Eng C. et al. De novo missense variants in HECW2 are associated with neurodevelopmental delay and hypotonia. J Med Genet 2017;54(2):84–6. doi: 10.1136/jmedgenet-2016-104104
  4. Cherubini E., Di Cristo G., Avoli M. Dysregulation of GABAergic signaling in neurodevelopmental disorders: targeting cation-chloride co-transporters to re-establish a proper E/I balance. Front Cell Neurosci 2022;15:813441. doi: 10.3389/fncel.2021.813441
  5. Ellison J.W., Rosenfeld J.A., Shaffer L.G. Genetic basis of intellectual disability. Ann Rev Med 2013;64(1):441–50. doi: 10.1146/annurev-med-042711-140053
  6. Halvardson J., Zhao J.J., Zaghlool A. et al. Mutations in HECW2 are associated with intellectual disability and epilepsy. J Med Genet 2016;53(10):697–704. doi: 10.1136/jmedgenet-2016-103814
  7. Heide E.C., Puk O. et al. A novel likely pathogenic heterozygous HECW2 missense variant in a family with variable expressivity of neurodevelopmental delay, hypotonia, and epileptiform EEG patterns. Am J Med Genet Part A 2021;185(12):3838–43. doi: 10.1002/ajmg.a.62439
  8. Krami A.M., Bouzidi A., Charif M. et al. A homozygous nonsense HECW2 variant is associated with neurodevelopmental delay and intellectual disability. Eur J Med Genet 2022;65(6):104515. doi: 10.1016/j.ejmg.2022.104515
  9. Marrus N., Hall L. Intellectual disability and language disorder. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am 2017;26 (3):539–54. doi: 10.1016/j.chc.2017.03.001
  10. Miyazaki K., Ozaki T., Kato Ch. et al. A novel HECT-type E3 ubiquitin ligase, NEDL2, stabilizes p73 and enhances its transcriptional activity. Biochem Biophys Res Commun 2003;308(1):106–13. doi: 10.1016/s0006-291x(03)01347-0
  11. Nakamura H., Uematsu M., Numata-Uematsu Yu. et al. Rett-like features and cortical visual impairment in a Japanese patient with HECW2 mutation. Brain Dev 2018;40(5):410–4. doi: 10.1016/j.braindev.2017.12.015
  12. Niklison-Chirou M.V., Steinert J.R., Agostini M. et al. TAp73 knockout mice show morphological and functional nervous system defects associated with loss of p75 neurotrophin receptor. Proc Natl Acad Sci USA 2013;110(47):18952–7. doi: 10.1073/pnas.1221172110
  13. Rodríguez-García M.E., Cotrina-Vinagre F.J., Bellusci M. et al. First splicing variant in HECW2 with an autosomal recessive pattern of inheritance and associated with NDHSAL. Hum Mutat 2022;43(10):1361–7. doi: 10.1002/humu.24426
  14. Ullman N.L., Smith-Hicks C., Desai S., Stafstrom C. De novo HECW2 mutation associated with epilepsy, developmental decline, and intellectual disability: case report and review of literature. Pediatr Neurol 2018;85:76–8. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2018.03.005
  15. Wright C.F., Fitzgerald T., Jones W. et al. Genetic diagnosis of developmental disorders in the DDD study: a scalable analysis of genome-wide research data. Lancet 2015;385(9975):1305–14. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61705-0
  16. Yang A., Walker N., Bronson R. et al. P73-deficient mice have neurological, pheromonal and inflammatory defects but lack spontaneous tumours. Nature 2000;404(6773):99–103. doi: 10.1038/35003607
  17. Yanagishita T., Hirade T., Shimojima Yamamoto K. et al. HECW2-related disorder in four Japanese patients. Am J Med Genet A 2021;185(10):2895–902. doi: 10.1002/ajmg.a.62363

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 22926 от  12.01.2006.