Фенобарбитал при HECW2-ассоциированной эпилептической энцефалопатии: неожиданная клиническая эффективность
https://doi.org/10.17650/2073-8803-2025-20-2-71-77
Аннотация
Мутации гена HECW2 ассоциированы с тяжелыми нарушениями развития нервной системы, включая эпилептическую энцефалопатию, задержку психомоторного развития и резистентные эпилептические приступы. В статье представлен клинический случай девочки 2 лет с дебютом эпилепсии в 3 мес, регрессом психомоторного развития, мышечной гипотонией и дисморфическими чертами лица. Генетический анализ выявил у пациентки гетерозиготную миссенсмутацию в гене HECW2 (c.3988C>T, p.Arg1330Trp). На электроэнцефалограмме регистрировались диффузные и мультирегиональные эпилептиформные разряды; магнитно-резонансная томография выявила наружную гидроцефалию. При лечении на фоне неэффективности карбамазепина, вальпроата и леветирацетама достигнут значительный контроль приступов при применении фенобарбитала в комбинации с леветирацетамом. Представленный клинический случай демонстрирует сложности терапии HECW2-ассоциированной эпилепсии и возможную эффективность фенобарбитала при резистентных формах.
Ключевые слова
мутации гена HECW2,
эпилептическая энцефалопатия,
генетическая эпилепсия,
фенобарбитал,
резистентные приступы,
нейрогенез
При поддержке: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Об авторах
М. А. Батыров
Международный университет Кыргызстана
Кыргызстан
Кыргызстан
Максатбек Адилбекович Батыров, Кафедра специальных клинических дисциплин
720001 Бишкек, ул. Льва Толстого, 17А/1
Х. Пер
Университет Эрджиес
Турция
Турция
медицинский факультет
38280 Талас/Кайсери, ул. Турхан Байтоп, 1
Э. М. Мамытова
Салымбеков Университет
Кыргызстан
Кыргызстан
кафедра клинико-морфологических дисциплин
720054 Бишкек, ул. Фучика, 3
У. А. Нурбекова
Центр лучевой диагностики «ЮРФА»
Кыргызстан
Кыргызстан
720005 Бишкек, ул. Токтогула, 137
Список литературы
1. Сивкова С.Н., Мухин К.Ю., Зайкова Ф.М. Эффективность лечения фокальных форм эпилепсии у детей противоэпилептическими препаратами разных генераций. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2011;111(6):42–8. DOI: 10.17116/jnevro20111116242-48
2. Acharya A., Kavus H., Dunn P. et al. Delineating the genotypic and phenotypic spectrum of HECW2-related neurodevelopmental disorders. J Med Genet 2022;59(7):669–77. DOI: 10.1136/jmedgenet-2021-107774
3. Berko E.R., Cho M.T., Eng C. et al. De novo missense variants in HECW2 are associated with neurodevelopmental delay and hypotonia. J Med Genet 2017;54(2):84–6. DOI: 10.1136/jmedgenet-2016-104104
4. Cherubini E., Di Cristo G., Avoli M. Dysregulation of GABAergic signaling in neurodevelopmental disorders: targeting cation-chloride co-transporters to re-establish a proper E/I balance. Front Cell Neurosci 2022;15:813441. DOI: 10.3389/fncel.2021.813441
5. Ellison J.W., Rosenfeld J.A., Shaffer L.G. Genetic basis of intellectual disability. Ann Rev Med 2013;64(1):441–50. DOI: 10.1146/annurev-med-042711-140053
6. Halvardson J., Zhao J.J., Zaghlool A. et al. Mutations in HECW2 are associated with intellectual disability and epilepsy. J Med Genet 2016;53(10):697–704. DOI: 10.1136/jmedgenet-2016-103814
7. Heide E.C., Puk O. et al. A novel likely pathogenic heterozygous HECW2 missense variant in a family with variable expressivity of neurodevelopmental delay, hypotonia, and epileptiform EEG patterns. Am J Med Genet Part A 2021;185(12):3838–43. DOI: 10.1002/ajmg.a.62439
8. Krami A.M., Bouzidi A., Charif M. et al. A homozygous nonsense HECW2 variant is associated with neurodevelopmental delay and intellectual disability. Eur J Med Genet 2022;65(6):104515. DOI: 10.1016/j.ejmg.2022.104515
9. Marrus N., Hall L. Intellectual disability and language disorder. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am 2017;26 (3):539–54. DOI: 10.1016/j.chc.2017.03.001
10. Miyazaki K., Ozaki T., Kato Ch. et al. A novel HECT-type E3 ubiquitin ligase, NEDL2, stabilizes p73 and enhances its transcriptional activity. Biochem Biophys Res Commun 2003;308(1):106–13. DOI: 10.1016/s0006-291x(03)01347-0
11. Nakamura H., Uematsu M., Numata-Uematsu Yu. et al. Rett-like features and cortical visual impairment in a Japanese patient with HECW2 mutation. Brain Dev 2018;40(5):410–4. DOI: 10.1016/j.braindev.2017.12.015
12. Niklison-Chirou M.V., Steinert J.R., Agostini M. et al. TAp73 knockout mice show morphological and functional nervous system defects associated with loss of p75 neurotrophin receptor. Proc Natl Acad Sci USA 2013;110(47):18952–7. DOI: 10.1073/pnas.1221172110
13. Rodríguez-García M.E., Cotrina-Vinagre F.J., Bellusci M. et al. First splicing variant in HECW2 with an autosomal recessive pattern of inheritance and associated with NDHSAL. Hum Mutat 2022;43(10):1361–7. DOI: 10.1002/humu.24426
14. Ullman N.L., Smith-Hicks C., Desai S., Stafstrom C. De novo HECW2 mutation associated with epilepsy, developmental decline, and intellectual disability: case report and review of literature. Pediatr Neurol 2018;85:76–8. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2018.03.005
15. Wright C.F., Fitzgerald T., Jones W. et al. Genetic diagnosis of developmental disorders in the DDD study: a scalable analysis of genome-wide research data. Lancet 2015;385(9975):1305–14. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61705-0
16. Yang A., Walker N., Bronson R. et al. P73-deficient mice have neurological, pheromonal and inflammatory defects but lack spontaneous tumours. Nature 2000;404(6773):99–103. DOI: 10.1038/35003607
17. Yanagishita T., Hirade T., Shimojima Yamamoto K. et al. HECW2-related disorder in four Japanese patients. Am J Med Genet A 2021;185(10):2895–902. DOI: 10.1002/ajmg.a.62363
Рецензия
Для цитирования:
Батыров М.А., Пер Х., Мамытова Э.М., Нурбекова У.А. Фенобарбитал при HECW2-ассоциированной эпилептической энцефалопатии: неожиданная клиническая эффективность. Русский журнал детской неврологии. 2025;20(2):71-77. https://doi.org/10.17650/2073-8803-2025-20-2-71-77
For citation:
Batyrov M.A., Per Н., Mamytova E.M., Nurbekova U.A. Phenobarbital in HECW2-associated epileptic encephalopathy: unexpected clinical efficacy. Russian Journal of Child Neurology. 2025;20(2):71-77. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2073-8803-2025-20-2-71-77
Просмотров:
8
Послать статью по эл. почте 