Эпилепсия и врожденный церебральный паралич: параллели между локализацией аномалий генома и клиническими проявлениями

Прогресс в молекулярной генетике постепенно приводит к кардинальному пересмотру представлений о природе не только признанных генетически детерминированных заболеваний, но и тех, генетическая природа которых до недавнего времени лишь предполагалась. Все больше информации появляется о полигенных и/или мультифакториальных болезнях. П.Л. Соколовым и Н.В. Чебаненко в 2022 г. были предложены концепция нейротропного генома и классификация генов по «зонам их ответственности» – точкам приложения детерминантной активности. Постепенно накапливается объем материала о зависимости патологического фенотипа (клинических проявлений наследственного заболевания) от характера мутации и локализации ее на протяжении гена.
В настоящей статье на примере синдрома Вольфа–Хиршхорна рассмотрены варианты зависимости фенотипа (клинической картины) от локализации аномалии генома. Приведен случай из практики авторов с доминированием в клинической картине заболевания эпилепсии и церебрального паралича, проанализирован фенотип в соответствии с характером и локализацией выявленной генетической аномалии. Авторы высказывают предположение о зависимости между характером и локализацией аномалий генома и особенностями фенотипа заболевания.

1. Бобылова М.Ю., Мухин К.Ю., Кузьмич Г.В. и др. Эпилепсия при синдроме Ангельмана. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2022;122(7):100–5. DOI: 10.17116/jnevro2022122071100

2. Косинова Е.И., Зубцова Т.И., Полшведкина О.Б., Колесникова Ю.Г. Синдром Вольфа–Хиршхорна: обзор трех клинических случаев. Медицинская генетика 2023;22(1):36–42. DOI: 10.25557/2073-7998.2023.01.36-42

3. Миронов М.Б., Чебаненко Н.В., Айвазян С.О. и др. Эпилепсия при синдроме Вольфа–Хиршхорна: обзор литературы и описание клинических случаев. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2018;10(4):39–52. DOI: 10.17749/2077-8333.2018.10.4.039-052

4. Соколов П.Л., Чебаненко Н.В., Притыко А.Г., Романов П.А. Генетическая гетерогенность врожденных церебральных параличей и концепция нейротропного генома. Русский журнал детской неврологии 2022;17(4):8–23. DOI: 10.17650/2073-8803-2022-17-4-8-23

5. Сыркина А.В., Чебаненко Н.В., Зыков В.П., Михайлова Н.С. Синдром Якобсена: обзор литературы и клиническое наблюдение. Русский журнал детской неврологии 2022;17(2):55–60.

6. Чебаненко Н.В., Соколов П.Л., Притыко А.Г. Врожденные церебральные параличи, сопровождающиеся эпилепсией: клинико-генетические сопоставления. Русский журнал детской неврологии 2022;17(3):43–54.

7. Юрченко Д.А., Миньженкова М.Е., Маркова Ж.Г. и др. Гетерогенность механизмов формирования хромосомного дисбаланса при синдроме Вольфа–Хиршхорна. Медицинская генетика 2022;21(11):59–61.

8. Balabhadra A., Parekh M., Patil A., Jayalakshmi S. A case of drugresistant epilepsy associated with ring chromosome 20. Ann Indian Acad Neurol 2021;24(5):805–7. DOI: 10.4103/aian.AIAN_1292_20

9. Briand-Suleau A., Martinovic J., Tosca L. et al. SALL4 and NFATC2: Two major actors of interstitial 20q13.2 duplication. Eur J Med Genet 2014;57(4):174–80. DOI: 10.1016/j.ejmg.2013.12.013

10. Corrêa T., Mayndra M., Santos-Rebouças C.B. Distinct epileptogenic mechanisms associated with seizures in Wolf–Hirschhorn syndrome. Mol Neurobiol 2022;59(5):3159–69. DOI: 10.1007/s12035-022-02792-9

11. Duval R., Nicolas G., Willemetz A. et al. Inherited glycosylphosphatidylinositol defects cause the rare Emmnegative blood phenotype and developmental disorders. Blood 2021;137(26):3660–9. DOI: 10.1182/blood.2020009810

12. Gavril E.C., Luca A.C., Curpan A.S. et al. Wolf–Hirschhorn syndrome: Clinical and genetic study of 7 new cases, and mini review. Children (Basel) 2021;8(9):751. DOI: 10.3390/children8090751

13. Giardino D., Vignoli A., Ballarati L. et al. Genetic investigations on 8 patients affected by ring 20 chromosome syndrome. BMC Med Genet 2010;11:146. DOI: 10.1186/1471-2350-11-146

14. Goetzinger L., Starks R.D., Dillahunt K. et al. Interstitial duplication of 20q11.22q13.11: A case report and review of literature. Mol Genet Genomic Med 2021;9(8):e1755. DOI: 10.1002/mgg3.1755

15. Gomes Mda M., Lucca I., Bezerra S.A. et al. Epilepsy and ring chromosome 20: Case report. Arq Neuropsiquiatr 2002;60(3–A):631–5. DOI: 10.1590/s0004-282x2002000400022

16. Ho K.S., South S.T., Lortz A. et al. Chromosomal microarray testing identifies a 4p terminal region associated with seizures in Wolf–Hirschhorn syndrome. J Med Genet 2016;53(4):256–63. DOI: 10.1136/jmedgenet-2015-103626

17. Jiang D., Zhao L., Clish C.B., Clapham D.E. Letm1, the mitochondrial Ca2+/H+ antiporter, is essential for normal glucose metabolism and alters brain function in Wolf–Hirschhorn syndrome. Proc Natl Acad Sci USA 2013;110(24):E2249–E2254. DOI: 10.1073/pnas.1308558110

18. Kumar V., Carlson J.E., Ohgi K.A. et al. Transcription corepressor CtBP is an NAD(+)-regulated dehydrogenase. Mol Cell 2002;10(4):857–69. DOI: 10.1016/s1097-2765(02)00650-0

19. Li Y., Tran Q., Shrestha R. et al. LETM1 is required for mitochondrial homeostasis and cellular viability (Review). Mol Med Rep 2019;19(5):3367–75. DOI: 10.3892/mmr.2019.10041

20. Park S., Jeon B.R., Lee Y.K. et al. The first Korean case of de novo proximal 4p deletion syndrome in a child with developmental delay. Ann Lab Med 2020;40(5):435–7. DOI: 10.3343/alm.2020.40.5.435

21. Patil A.A., Vinayan K.P., Roy A.G. Epilepsy in ring chromosome 20 syndrome might have variable clinical features. Ann Indian Acad Neurol 2020;23(5):718–22. DOI: 10.4103/aian.AIAN_32_20

22. Popescu D.E., Marian D., Zeleniuc M. et al. Features of the Wolf–Hirschhorn syndrome (WHS) from infant to young teenager. Balkan J Med Genet 2023;26(1):75–82. DOI: 10.2478/bjmg-2023-0006

23. Redler S., Strom T.M., Wieland T. et al. Variants in CPLX1 in two families with autosomal-recessive severe infantile myoclonic epilepsy and ID. Eur J Hum Genet 2017;25(7):889–93. DOI: 10.1038/ejhg.2017.52

24. Tremblay-Laganière C., Maroofian R., Nguyen T.T.M. et al. PIGG variant pathogenicity assessment reveals characteristic features within 19 families. Genet Med 2021;23(10):1873–81. DOI: 10.1038/s41436-021-01215-9

25. Uzay B., Kavalali E.T. Genetic disorders of neurotransmitter release machinery. Front Synaptic Neurosci 2023;15:1148957. DOI: 10.3389/fnsyn.2023.1148957

26. Zhang X., Lu H., Yang H. et al. Genotype-phenotype correlation of deletions and duplications of 4p: Case reports and literature review. Front Genet 2023;14:1174314. DOI: 10.3389/fgene.2023.1174314

27. Zhang X., Chen G., Lu Y., Liu J. et al. Association of mitochondrial letm1 with epileptic seizures. Cereb Cortex 2014;24:2533–40. DOI: 10.1093/cercor/bht118

28. Zollino M., Orteschi D., Ruiter M. et al. Unusual 4p16.3 deletions suggest an additional chromosome region for the Wolf–Hirschhorn syndrome-associated seizures disorder. Epilepsia 2014;55(6):849–57. DOI: 10.1111/epi.12617