Безопасность и переносимость антиэпилептических препаратов у женщин с эпилепсией (данные Института детской неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки)

Женщины с эпилепсией представляют группу особого риска по развитию побочных эффектов антиэпилептических препаратов (АЭП). Нейроэндокринные нарушения у женщин могут быть следствием как самого заболевания – эпилепсии, так и проводимой терапии. Для оценки безопасности и переносимости разных АЭП у девушек и женщин репродуктивного возраста мы провели ретроспективное
исследование. Проведен анализ базы данных пациентов Института детской неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки, в который были включены все пациентки, наблюдавшиеся в период с 2000 по 2014 г. включительно в возрасте от 15 до 40 лет (n = 301). В исследование вошли пациентки, у которых диагностированы различные формы фокальной или генерализованной эпилепсии, получавшие АЭП как в монотерапии, так и в политерапии. Проанализированы все случаи возникновения нейроэндокринных и особенно репродуктивных нарушений, включая значительное повышение веса, нарушения менструального цикла, бесплодие, на фоне приема АЭП. Также проанализирован исход всех зарегистрированных беременностей, возникавших у женщин с эпилепсией (как на фоне антиэпилептической терапии, так и без лечения в период беременности). При ретроспективном анализе данных был выявлен 51 случай (17 % в исследуемой группе) возникновения выраженных нейроэндокринных репродуктивных и косметических нарушений (включая нарушение менструального цикла: дисменорея, опсоменорея, аменорея, ановуляторные циклы, бесплодие, неблагоприятные исходы беременности, а также косметические нейроэндокринные нарушения: ожирение, гирсутизм, выпадение волос), значительно снижающих качество жизни женщин с эпилепсией. У большинства пациенток сочеталось несколько данных нарушений. Результаты нашего исследования показывают, что в большем числе случаев беременность у женщин с эпилепсией завершается рождением здорового ребенка, исход беременности зависит от многих факторов, в том числе различается при применении разных АЭП. Наиболее высокий тератогенный риск выявлен у препаратов вальпроевой кислоты. Также на фоне терапии препаратами вальпроевой кислоты зарегистрировано большинство случаев нейроэндокринных репродуктивных нарушений у женщин в рамках нашего исследования. На втором месте по тератогенному эффекту и репродуктивным нарушениям – препараты из группы карбамазепина. Наиболее благоприятные результаты наблюдаются при применении новых АЭП (топирамат, леветирацетам, окскарбазепин).

1. Mikkonen K., Vainionpää K., Pakarinen A.J. et al. Long-term reproductive endocrine health in young women with epilepsy during puberty. Neurology 2004;62(3):445–50.

2. Morrell M.J., Guidice L., Flynn K.L. et al. Predictors of ovulatiry failure in women with epilepsy. Ann Neurol 2002;52(6):704–11.

3. Morrell M.J., Montouris G.D. Reproductive disturbances in patients with epilepsy. Cleve Clin J Med 2004;71 Suppl 2:19–24.

4. Panayotopoulos C.P. Principles of therapy in the epilepsies. In: Panayotopoulos C.P. A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment. Springer, 2007. Pp. 155–84.