Синдром Мовата-Вильсон: обзор литературы и клиническая характеристика 4 случаев

Синдром Мовата-Вильсон характеризуется сочетанием следующих признаков: 1) лицевой дисморфизм (широкая переносица, сросшиеся брови, выступающий подбородок, открытый рот); 2) умственная отсталость; 3) аномалии внутренних органов (врожденные пороки сердца, болезнь Гиршпрунга, гипоспадия/крипторхизм). Заболевание связано с гетерозиготной патогенной мутацией в гене ZEB2. Более чем у 80 % больных диагностируется эпилепсия, дебютирующая в возрастном диапазоне от 1 до 11 мес. Отмечаются фокальные моторные приступы, атипичные абсансы, генерализованные судорожные приступы. Эпилептические приступы нередко провоцируются лихорадкой и у части детей резистентны к терапии. Особенности фенотипа (голубые глаза, светлые волосы, своеобразная походка на широко расставленных ногах, частые приступы смеха, отсутствие и скудность экспрессивной речи) требуют дифференциального диагноза с синдромом Ангельмана (вызванным мутацией в гене UBEA3). Синдром Мовата-Вильсон описан в 1998 г., но в русскоязычной литературе описаний случаев данного синдрома не встречается. Мы представляем описание 4 клинических случаев у пациентов в возрасте от 2 до 13 лет, наблюдающихся в Институте неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки. В наблюдаемой нами группе из 4 пациентов во всех случаях выявлена гетерозиготная делеция de novo гена ZEB2. Эпилепсия отмечается у всех описанных нами пациентов. Средний возраст дебюта приступов - 13 мес. У всех пациентов отмечаются фокальные моторные приступы, атипичные абсансы. Не отмечено случаев развития тонико-клонических приступов и эпилептического статуса. Анализ электроэнцефалограмм показал, что развитие лучше у пациента с менее выраженным индексом эпилептиформной активности на электроэнцефалограмме, и наоборот, у пациента с наиболее выраженной задержкой развития отмечался высокий индекс эпилептиформной активности во сне.

1. Adam M.P., Conta J., Bean L.J.H. Mowat-Wilson Syndrome. In: GeneReviews®. Seattle: University of Washington, 1993-2020. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1412/.

2. Adam M.P., Schelley S., Gallagher R. et al. Clinical features and management issues in Mowat-Wilson syndrome. Am J Med Genet A 2006;140:2730-41. DOI: 10.1002/ajmg.a.31530.

3. Bonanni P., Negrin S., Volzone A. et al. Electrical status epilepticus during sleep in Mowat-Wilson syndrome. Brain Dev 2017;39:727-34. DOI: 10.1016/j.braindev.2017.04.013.

4. Bonnard A., Zeidan S., Degas V. et al. Outcomes of Hirschsprung's disease associated with Mowat-Wilson syndrome. J Pediatr Surg 2009;44:587-91. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2008.10.066.

5. Cordelli D.M., Garavelli L., Savasta S. et al. Epilepsy in Mowat-Wilson syndrome: delineation of the electroclinical phenotype. Am J Med Genet A 2013;161A:273-84.

6. Cui S., Erlichman J., Russo P. et al. Intrahepatic biliary anomalies in a patient with Mowat-Wilson syndrome uncover a role for the zinc finger homeobox gene ZFHX1B in vertebrate biliary development. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2011;52:339-44.

7. Dastot-Le Moal F., Wilson M., Mowat D. et al. ZFHX1B mutations in patients with Mowat-Wilson syndrome. Hum Mutat 2007;28:313-21.

8. Deshmukh A.S., Kelkar K.V., Khedkar S.M. et al. Anaesthetic management of Mowat-Wilson syndrome. Indian J Anaesth 2016;60: 292-4. DOI: 10.4103/0019-5049.179472.

9. Evans E., Einfeld S., Mowat D. et al. The behavioral phenotype of Mowat-Wilson syndrome. Am J Med Genet Part A 2012;158A:358-66.

10. Evans E., Mowat D., Wilson M., Einfeld S. Sleep disturbance in Mowat-Wilson syndrome. Am J Med Genet A 2016;170:654-60.

11. Garavelli L., Ivanovski I., Caraffi S.G. et al. Neuroimaging findings in Mowat-Wilson syndrome: a study of 54 patients. Genet Med. 2017;19:691-700. DOI: 10.1038/gim.2016.176.

12. Garavelli L., Zollino M., Mainardi P.C. et al. Mowat-Wilson syndrome: facial phenotype changing with age: study of 19 Italian patients and review of the literature. Am J Med Genet A 2009;149A:417-26.

13. Mowat-Wilson Syndrome. Available at: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/9673/mowat-wilson-syndrome.

14. Карл II - последний из Габсбургов, или Как кровосмешение привело к вырождению целой династии. Доступно по: https://kulturologia.ru/blogs/181116/32289/.

15. Ivanovski I., Djuric O., Caraffi S.G. et al. Phenotype and genotype of 87 patients with Mowat-Wilson syndrome and recommendations for care. Genet Med 2018;20:965-75.

16. Mowat D.R., Croaker G.D., Cass D.T. et al. Hirschsprung disease, microcephaly, mental retardation, and characteristic facial features: delineation of a new syndrome and identification of a locus at chromosome 2q22-q23. J Med Genet 1998;35:617-23.

17. Mowat D.R., Wilson M.J. Mowat-Wilson syndrome. In: Management of Genetic Syndromes. New York: John Wiley and Sons, 2010. Pp. 517-529.

18. Mowat D.R., Wilson M.J., Goossens M. Mowat-Wilson syndrome. J Med Genet 2003;40:305-10.

19. Niemczyk J., Einfeld S., Mowat D. et al. Incontinence and psychological symptoms in individuals with Mowat-Wilson Syndrome. Res Dev Disabil 2017;62:230-7.

20. Rogac M., Kitanovski L., Writzl K. Co-occurrence of rhabdomyosarcoma and Mowat-Wilson syndrome: is there a connection? Clin Dysmorphol 2017;26:185-6.

21. Smigiel R., Szafranska A., Czyzewska M. et al. Severe clinical course of Hirschsprung disease in a Mowat-Wilson syndrome patient. J Appl Genet 2010;51:111-3.

22. Valera E.T., Ferrza S.T., Brassesco M.S. et al. Mowat-Wilson syndrome: the first report of an association with central nervous system tumors. Childs Nerv Syst 2013;29:2151-5.

23. Wenger T.L., Harr M., Ricciardi S. et al. CHARGE-like presentation, craniosynostosis and mild Mowat-Wilson syndrome diagnosed by recognition of the distinctive facial gestalt in a cohort of 28 new cases. Am J Med Genet A 2014;164A:2557-66. DOI: 10.1002/ajmg.a.36696.