Отправить статью по E-mail Клинико-генетические особенности пациентов с ранней эпилептической энцефалопатией 2-го типа, обусловленной мутациями в гене CDKL5
- Авторы: Дадали Е.Л.1,2,3, Акимова И.А.1,3, Коновалов Ф.А.4,3, Шаталов П.А.5,3, Красненко А.Ю.5,3, Стрельников В.В.1,3, Амплеева М.А.4,3
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»
- ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
- ООО «Геномед»
- ООО «Генотек»
- Выпуск: Том 14, № 3 (2019)
- Страницы: 28-36
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Статья опубликована: 16.01.2020
- URL: https://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/307
- DOI: https://doi.org/10.17650/2073-8803-2019-14-3-28-36
- ID: 307
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В данной работе оценена частота встречаемости данного типа РЭЭ в выборке российских пациентов (n = 148) с эпилептическими приступами, манифестирующими в грудном возрасте, и проведен анализ клинико-генетических характеристик. При проведении секвенирования экзома всем пациентам выборки у 15 (10 %) больных в возрасте от 2 мес до 5 лет обнаружены мутации в гене CDKL5, что дало основание диагностировать РЭЭ 2-го типа. Полученные нами результаты проведения клинико-генетических корреляций позволяют предположить, что тяжесть клинических проявлений РЭЭ 2-го типа определяется в основном локализацией мутации и ее влиянием на функцию белкового продукта гена. Это позволяет совершенствовать представления об этиопатогенезе РЭЭ 2-го типа и прогнозировать тяжесть течения заболевания у пациентов с различными аллельными вариантами.
Ключевые слова
Об авторах
Е. Л. Дадали
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»;ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России;
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-5602-2805
Россия, 115522 Москва, ул. Москворечье, 1;
Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1; Россия
И. А. Акимова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»;
Автор, ответственный за переписку.
Email: akimova@med-gen.ru
ORCID iD: 0000-0002-9092-6581
Россия, 115522 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия
Ф. А. Коновалов
ООО «Геномед»;
Email: fake@neicon.ru
Россия, 115093 Москва, Подольское шоссе, 8, корп. 5; Россия
П. А. Шаталов
ООО «Генотек»;
Email: fake@neicon.ru
Россия, 105120 Москва, Наставнический переулок, 17, стр. 1 Россия
А. Ю. Красненко
ООО «Генотек»;
Email: fake@neicon.ru
Россия, 105120 Москва, Наставнический переулок, 17, стр. 1 Россия
В. В. Стрельников
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова»;
Email: fake@neicon.ru
Россия, 115522 Москва, ул. Москворечье, 1; Россия
М. А. Амплеева
ООО «Геномед»;
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-2185-4753
Россия, 115093 Москва, Подольское шоссе, 8, корп. 5; Россия
Список литературы
- Bahi-Buisson N., Bienvenu T. CDKL5-related disorders: from clinical description to molecular genetics. Mol Syndromol 2012;2(3– 5):137–52. DOI: 000331333.
- Bahi-Buisson N., Villeneuve N., Caietta E. et al. Recurrent mutations in the CDKL5 gene: genotype-phenotype relationships. Am J Med Genet A 2012;158A(7):1612–9. doi: 10.1002/ajmg.a.35401.
- Bertani I., Rusconi L., Bolognese F. et al. Functional consequences of mutations in CDKL5, an X-linked gene involved in infantile spasms and mental retardation. J Biol Chem 2006;281(42):32048–56. doi: 10.1074/jbc. M606325200.
- Neuroimaging in epilepsy. Ed. by H. Chugani. Oxford Scholarship, 2010. doi: 10.1093/acpr of:oso/9780195342765.003.0001.
- Elia M., Falco M., Ferri R. et al. CDKL5 mutations in boys with severe encephalopathy and early-onset intractable epilepsy. Neurology 2008;71:997–9. doi: 10.1212/01. wnl.0000326592.37105.88.
- Fehr S., Wong K., Chin R. et al. Seizure variables and their relationship to genotype and functional abilities in the CDKL5 disorder. Neurology 2016;87(21):2206–13. doi: 10.1212/WNL.0000000000003352.
- Kalscheuer V.M., Tao J., Donnelly A. et al. Disruption of the serine/threonine kinase 9 gene causes severe X-linked infantile spasms and mental retardation. Am J Hum Genet 2003;72:1401–11. doi: 10.1086/375538.
- Kilstrup-Nielsen C., Rusconi L., La Montanara P. et al. What we know and would like to know about CDKL5 and its involvement in epileptic encephalopathy. Neural Plast 2012;2012:728267. doi: 10.1155/2012/728267.
- Lemke J.R., Syrbe S. Epileptic encephalopathies in childhood: the role of genetic testing. Semin Neurol 2015;35(3):310–22. doi: 10.1055/s-0035-1552623.
- Liang J.S., Shimojima K., Takayama R. et al. CDKL5 alterations lead to early epileptic encephalopathy in both genders. Epilepsia 2011;52(10):1835–42. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03174.x.
- Lilles S., Talvik I., Noormets K. et al. CDKL5 gene-related epileptic encephalopathy in estonia: four cases, one novel mutation causing severe phenotype in a boy, and overview of the literature. Neuropediatrics 2016;47(6):361–7. doi: 10.1055/s-0036-1586730.
- Nemos C., Lambert L., Giuliano F. et al. Mutational spectrum of CDKL5 in earlyonset encephalopathies: a study of a large collection of French patients and review of the literature. Clin Genet 2009;76:357–71. doi: 10.1111/j.1399-0004.2009.01194.x.
- Psoni S., Willems P.J., Kanavakis E. et al. A novel p.Arg970X mutation in the last exon of the CDKL5 gene resulting in lateonset seizure disorder. Eur J Paediatr Neurol 2010;14(2):188–91. DOI: 10.1016/j. ejpn.2009.03.006.
- Rehm H.L., Bale S.J., Bayrak-Toydemir P. et al. ACMG clinical laboratory standards for next-generation sequencing. Genet Med 2013;15(9):733–47. DOI: 10.1038/ gim.2013.92.
- Tao J., Van Esch H., Hagedorn-Greiwe M. et al. Mutations in the X-linked cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5/STK9) gene are associated with severe neurodevelopmental retardation. Am J Hum Genet 2004;75(6):1149–54. doi: 10.1086/426460.
- Weaving L.S., Christodoulou J., Williamson S.L. et al. Mutations of CDKL5 cause a severe neurodevelopmental disorder with infantile spasms and mental retardation. Am J Hum Genet 2004;75:1079–93. doi: 10.1086/426462.
- Williamson S.L., Giudici L., KilstrupNielsen C. et al. A novel transcript of cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5) has an alternative C-terminus and is the predominant transcript in brain. Hum Genet 2012;131(2):187–200. DOI: 10.1007/ s00439-011-1058-x.
Дополнительные файлы
