Синдром Гиллеспи, обусловленный ранее не описанной мутацией в гене ITPR1

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Синдром Гиллеспи – один из редких моногенных синдромов, характерным признаком которого является сочетание врожденной мышечной гипотонии, задержки психомоторного и речевого развития, атаксии и гипоплазии радужки. К его возникновению приводят гомозиготные, компаунд-гетерозиготные и гетерозиготные мутации в гене ITPR1.

Под нашим наблюдением находился ребенок в возрасте 1 года 8 мес по поводу жалоб родителей на грубую задержку психомоторного и речевого развития и нарушение функций зрительного анализатора. Неврологический и офтальмологический осмотры больного проводили по стандартной методике. Поиск мутаций выполняли с использованием высокопроизводительного экзомного секвенирования на платформе NextSeg 500 (Illumina, США) со средним покрытием не менее 70–100х.

Представлены клинико-генетические характеристики больного с синдромом Гиллеспи, обусловленным впервые выявленной при секвенировании экзома нового поколения гетерозиготной миссенс-мутацией с.1865Т˃С в 18-м экзоне гена ITPR1. В дальнейшем эти данные могут быть использованы для прогнозирования особенностей клинических проявлений и тяжести течения при обнаружении сходной нуклеотидной замены у других больных с синдромом Гиллеспи.

Об авторах

И. B. Шаркова

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»

Автор, ответственный за переписку.
Email: sharkova-inna@rambler.ru

Инна Валентиновна Шаркова 

115522 Москва, ул. Москворечье, 1

Россия

И. А. Акимова

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»

Email: fake@neicon.ru
115522 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия

О. В. Хлебникова

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»

Email: fake@neicon.ru
115522 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия

Е. Л. Дадали

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»

Email: fake@neicon.ru
115522 Москва, ул. Москворечье, 1 Россия

Список литературы

  1. Berridge M.J. Inositol trisphosphate and calcium signalling mechanisms. Biochim Biophys Acta 2009;1793(6):933–40. PMID: 19010359. doi: 10.1016/j.bbamcr.2008.10.005.
  2. Foskett J.K., White C., Cheung K.H., Mak D.O. Inositol trisphosphate receptor Ca2+ release channels. Physiol Rev 2007;87(2):593–658. PMID: 17429043. doi: 10.1152/physrev.00035.2006.
  3. Gerber S., Alzayady K.J., Burglen L. et al. Recessive and dominant de novo ITPR1 mutations cause Gillespie syndrome. Am J Hum Genet 2016;98(5):971–80. PMID: 27108797. doi: 10.1016/j.ajhg.2016.03.004.
  4. Gillespie F.D. Aniridia, cerebellar ataxia, and oligophrenia in siblings. Arch Ophthal 1965;73:338–41. PMID: 14246186. doi: 10.1001/archopht.1965.00970030340008.
  5. Hara K., Shiga A., Nozaki H. et al. Total deletion and a missense mutation of ITPR1 in Japanese SCA15 families. Neurology 2008;71(8):547–51. PMID: 18579805. doi: 10.1212/01.wnl.0000311277.71046.a0.
  6. Human Gene Mutation Database. Available at: https://portal.biobase-international.com/hgmd/pro/all.php.
  7. Online Mendelian Inheritance in Man. An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders. Inositol 1,4,5-triphosphate receptor, type 1; ITPR1. Available at: http://omim.org/entry/147265.
  8. Huang L., Warman J., Carter M.T. et al. Missense mutations in ITPR1 cause autosomal dominant congenital nonprogressive spinocerebellar ataxia. Orphan J Rare Dis 2012;7:67–73. PMID: 22986007. doi: 10.1186/1750-1172-7-67.
  9. Marelli C., van de Leemput J., Johnson J.O. et al. SCA15 due to large ITPR1 deletions in a cohort of 333 white families with dominant ataxia. Arch Neurol 2011;68(5):637–43. PMID: 2155563. doi: 10.1001/archneurol.2011.81.
  10. McEntagart M., Williamson K.A., Rainger J.K. et al. A restricted repertoire of de novo mutations in ITPR1 cause Gillespie syndrome with evidence for dominantnegative effect. Am J Hum Genet 2016;98: 981–92. doi: 10.1016/j.ajhg.2016.03.018.
  11. Sasaki M., Ohba C., Iai M. et al. Sporadic infantile-onset spinocerebellar ataxia caused by missense mutations of the inositol 1,4,5-triphosphate receptor type 1 gene. J Neurol 2015;262(5):1278–84. PMID: 27108798ю doi: 10.1007/s00415015-7705-8.
  12. Statland J., Phillips L., Trivedi J.R. Muscle channelopathies. Neurol Clin 2014;32(3):801–15. PMID: 25037091. doi: 10.1016/j.ncl.2014.04.002.
  13. Synofzik M., Beetz C., Bauer C. et al. Spinocerebellar ataxia type 15: diagnostic assessment, frequency and phenotypic features. J Med Genet 2011;48(6):407–12. PMID: 2136776. doi: 10.1136/jmg.2010.087023
  14. Van Dijk T., Barth P., Reneman L. et al. A de novo missense mutation in the inositol 1,4,5-triphosphate receptor type 1 gene causing severe pontine and cerebellar hypoplasia: expanding the phenotype of ITPR1-related spinocerebellar ataxias. Am J Med Genet 2017;173(1):207–12. PMID: 27862915. doi: 10.1002/ajmg.a.37962.
  15. Webster G., Berul C.I. An update on channelopathies: from mechanisms to management. Circulation 2013;127(1):126–40. PMID: 23283857. doi: 10.1161/circulationaha.111.060343.
  16. Yamada N., Makino Y., Clark R.A. et al. Human inositol 1,4,5-triphosphate type-1 receptor, InsP3R1: structure, function, regulation of expression and chromosomal localization. Biochem J 1994;302(Pt 3): 781–90. PMID: 7945203. doi: 10.1042/bj3020781.
  17. Yule D.I., Betzenhauser M.J., Joseph S.K. Linking structure to function: recent lessons from inositol 1,4,5-trisphosphate receptor mutagenesis. Cell Calcium 2010;47(6):469–79. PMID: 20510450. doi: 10.1016/j.ceca.2010.04.005.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ,


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 22926 от  12.01.2006.