Preview

Русский журнал детской неврологии

Расширенный поиск

Синдром Гиллеспи, обусловленный ранее не описанной мутацией в гене ITPR1

https://doi.org/10.17650/2073-8803-2019-14-1-49-53

Полный текст:

Аннотация

Синдром Гиллеспи – один из редких моногенных синдромов, характерным признаком которого является сочетание врожденной мышечной гипотонии, задержки психомоторного и речевого развития, атаксии и гипоплазии радужки. К его возникновению приводят гомозиготные, компаунд-гетерозиготные и гетерозиготные мутации в гене ITPR1.

Под нашим наблюдением находился ребенок в возрасте 1 года 8 мес по поводу жалоб родителей на грубую задержку психомоторного и речевого развития и нарушение функций зрительного анализатора. Неврологический и офтальмологический осмотры больного проводили по стандартной методике. Поиск мутаций выполняли с использованием высокопроизводительного экзомного секвенирования на платформе NextSeg 500 (Illumina, США) со средним покрытием не менее 70–100х.

Представлены клинико-генетические характеристики больного с синдромом Гиллеспи, обусловленным впервые выявленной при секвенировании экзома нового поколения гетерозиготной миссенс-мутацией с.1865Т˃С в 18-м экзоне гена ITPR1. В дальнейшем эти данные могут быть использованы для прогнозирования особенностей клинических проявлений и тяжести течения при обнаружении сходной нуклеотидной замены у других больных с синдромом Гиллеспи.

Об авторах

И. B. Шаркова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия

Инна Валентиновна Шаркова 

115522 Москва, ул. Москворечье, 1



И. А. Акимова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
115522 Москва, ул. Москворечье, 1


О. В. Хлебникова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
115522 Москва, ул. Москворечье, 1


Е. Л. Дадали
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия
115522 Москва, ул. Москворечье, 1


Список литературы

1. Berridge M.J. Inositol trisphosphate and calcium signalling mechanisms. Biochim Biophys Acta 2009;1793(6):933–40. PMID: 19010359. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2008.10.005.

2. Foskett J.K., White C., Cheung K.H., Mak D.O. Inositol trisphosphate receptor Ca2+ release channels. Physiol Rev 2007;87(2):593–658. PMID: 17429043. DOI: 10.1152/physrev.00035.2006.

3. Gerber S., Alzayady K.J., Burglen L. et al. Recessive and dominant de novo ITPR1 mutations cause Gillespie syndrome. Am J Hum Genet 2016;98(5):971–80. PMID: 27108797. DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.03.004.

4. Gillespie F.D. Aniridia, cerebellar ataxia, and oligophrenia in siblings. Arch Ophthal 1965;73:338–41. PMID: 14246186. DOI: 10.1001/archopht.1965.00970030340008.

5. Hara K., Shiga A., Nozaki H. et al. Total deletion and a missense mutation of ITPR1 in Japanese SCA15 families. Neurology 2008;71(8):547–51. PMID: 18579805. DOI: 10.1212/01.wnl.0000311277.71046.a0.

6. Human Gene Mutation Database. Available at: https://portal.biobase-international.com/hgmd/pro/all.php.

7. Online Mendelian Inheritance in Man. An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders. Inositol 1,4,5-triphosphate receptor, type 1; ITPR1. Available at: http://omim.org/entry/147265.

8. Huang L., Warman J., Carter M.T. et al. Missense mutations in ITPR1 cause autosomal dominant congenital nonprogressive spinocerebellar ataxia. Orphan J Rare Dis 2012;7:67–73. PMID: 22986007. DOI: 10.1186/1750-1172-7-67.

9. Marelli C., van de Leemput J., Johnson J.O. et al. SCA15 due to large ITPR1 deletions in a cohort of 333 white families with dominant ataxia. Arch Neurol 2011;68(5):637–43. PMID: 2155563. DOI: 10.1001/archneurol.2011.81.

10. McEntagart M., Williamson K.A., Rainger J.K. et al. A restricted repertoire of de novo mutations in ITPR1 cause Gillespie syndrome with evidence for dominantnegative effect. Am J Hum Genet 2016;98: 981–92. DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.03.018.

11. Sasaki M., Ohba C., Iai M. et al. Sporadic infantile-onset spinocerebellar ataxia caused by missense mutations of the inositol 1,4,5-triphosphate receptor type 1 gene. J Neurol 2015;262(5):1278–84. PMID: 27108798ю DOI: 10.1007/s00415015-7705-8.

12. Statland J., Phillips L., Trivedi J.R. Muscle channelopathies. Neurol Clin 2014;32(3):801–15. PMID: 25037091. DOI: 10.1016/j.ncl.2014.04.002.

13. Synofzik M., Beetz C., Bauer C. et al. Spinocerebellar ataxia type 15: diagnostic assessment, frequency and phenotypic features. J Med Genet 2011;48(6):407–12. PMID: 2136776. DOI: 10.1136/jmg.2010.087023

14. Van Dijk T., Barth P., Reneman L. et al. A de novo missense mutation in the inositol 1,4,5-triphosphate receptor type 1 gene causing severe pontine and cerebellar hypoplasia: expanding the phenotype of ITPR1-related spinocerebellar ataxias. Am J Med Genet 2017;173(1):207–12. PMID: 27862915. DOI: 10.1002/ajmg.a.37962.

15. Webster G., Berul C.I. An update on channelopathies: from mechanisms to management. Circulation 2013;127(1):126–40. PMID: 23283857. DOI: 10.1161/circulationaha.111.060343.

16. Yamada N., Makino Y., Clark R.A. et al. Human inositol 1,4,5-triphosphate type-1 receptor, InsP3R1: structure, function, regulation of expression and chromosomal localization. Biochem J 1994;302(Pt 3): 781–90. PMID: 7945203. DOI: 10.1042/bj3020781.

17. Yule D.I., Betzenhauser M.J., Joseph S.K. Linking structure to function: recent lessons from inositol 1,4,5-trisphosphate receptor mutagenesis. Cell Calcium 2010;47(6):469–79. PMID: 20510450. DOI: 10.1016/j.ceca.2010.04.005.


Для цитирования:


Шаркова И.B., Акимова И.А., Хлебникова О.В., Дадали Е.Л. Синдром Гиллеспи, обусловленный ранее не описанной мутацией в гене ITPR1. Русский журнал детской неврологии. 2019;14(1):49-53. https://doi.org/10.17650/2073-8803-2019-14-1-49-53

For citation:


Sharkova I.V., Akimova I.A., Khlebnikova O.V., Dadali E.L. Gillespiе syndrome, caused by previously undescribed mutation in the gene ITPR1. Russian Journal of Child Neurology. 2019;14(1):49-53. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2073-8803-2019-14-1-49-53

Просмотров: 138


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-8803 (Print)
ISSN 2412-9178 (Online)