Эффективность и переносимость бриварацетама в лечении эпилепсии: обзор литературы и собственные данные

Введение. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в эпилептологии, резистентные к терапии эпилепсии составляют примерно 30 % среди всех форм этого заболевания. Даже с учетом широких возможностей применения современных медикаментозных и немедикаментозных методов лечения остается значительная часть пациентов с устойчивой к лечению эпилепсией, у которых оперативное лечение невозможно и альтернативные методы (стимуляция блуждающего нерва и кетогенная диета) неэффективны. В этой группе пациентов сохраняет свою актуальность фармакотерапия с поиском новых эффективных антиэпилептических препаратов (АЭП). В статье приведены данные литературы и результаты собственных исследований эффективности и переносимости нового АЭП бриварацетама (бривиак) у пациентов с труднокурабельной фокальной эпилепсией.

Материалы и методы. В исследование включено 8 пациентов в возрасте от 16 до 35 лет (средний возраст – 18,3 года; из них 2 пациента мужского пола, 6 – женского) с труднокурабельной фокальной эпилепсией, наблюдавшихся в ИДНЭ им. Свт. Луки и ИДВНЭ им Свт. Луки в период с 1 февраля 2017 г. по 1 сентября 2018 г. и получавших бриварацетам в качестве дополнительного препарата для лечения фокальных и билатеральных судорожных приступов. Период катамнестического наблюдения составил от 1 до 7,5 мес. Бриварацетам был добавлен к 1–2 АЭП (вальпроат, топирамат, карбамазепин/окскарбазепин) в дозе от 100 до 200 мг/сут в 2 приема.

Результаты и обсуждение. Эффективность >50 % (снижение частоты приступов на 50 % и более) была зарегистрирована у 4 (50 %) пациентов, снижение частоты приступов на 25–50 % – у 2 (25 %) пациентов. Минимальная клиническая эффективность и отсутствие эффекта отмечены в 1 (12,5 %) случае, аггравация приступов (фокальных моторных) зарегистрирована в 1 (12,5 %) случае. Бриварацетам существенно уменьшил тяжесть (выраженность и продолжительность) эпилептических приступов у 70 % больных. У 4 пациентов отмечено существенное улучшение на электроэнцефалограмме в виде уменьшения индекса эпилептиформной активности, у 1 пациента – полное блокирование эпилептиформной активности. Наибольшая эффективность бриварацетама отмечена в отношении билатеральных судорожных приступов: они отсутствуют на фоне терапии у 4 из 5 больных с приступами этого типа.

В нашем исследовании отмечена хорошая переносимость бриварацетама; побочных эффектов не зарегистрировано. В настоящее время 6 (75 %) из 8 пациентов продолжают терапию бриварацетамом. Важно отметить, что ни в одном случае бриварацетам не был отменен в связи с плохой переносимостью. Следует учитывать, что во всех случаях бриварацетам был назначен пациентам, абсолютно резистентным ко многим (более 2–3) АЭП.

Заключение. Результаты нашего исследования показывают высокую эффективность и хорошую переносимость бриварацетама у пациентов с фокальной эпилепсией и согласуются с данными, представленными в зарубежных публикациях.

1. Карлов В.А., Власов П.Н., Жидкова И.А. и др. Бриварацетам в лечении больных эпилепсией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2017;117(9):55-62.

2. Инструкция по применению препарата Бривиак®. Доступно по: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b8cf75da-e645-4d3daa29-a64a9e35cd6f&t. .

3. Andres E., Kerling F., Hamer H., Winterholler M. Behavioural changes in patients with intellectual disability treated with brivaracetam. Acta Neurol Scand 2018;138(3):195-202. PMID: 29658982. https://doi.org/10.1111/ane.12943.

4. Ben-Menachem E., Mameniškienė R., Quarato P.P. et al. Efficacy and safety of brivaracetam for partial-onset seizures in 3 pooled clinical studies. Neurology 2016;87(3):314-23. PMID: 27335114. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002864.

5. Biton V., Berkovic S.F., Abou-Khalil B. et al. Brivaracetam as adjunctive treatment for uncontrolled partial epilepsy in adults: a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Epilepsia 2014;55(1):57-66. PMID: 24446953. https://doi.org/10.1111/epi.12433.

6. Brodie M.J., Fakhoury T., McDonough B. et al. Brivaracetam-induced elevation of carbamazepine epoxide levels: A posthoc analysis from the clinical development program. Epilepsy Res 2018;145:55-62. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2018.06.002.

7. Diaz A., Elmoufti S., Schiemann J., Whitesides J. Efficacy and safety of adjunctive brivaracetam for partial-onset (focal) seizures (POS) in patients with Type IC seizures at baseline: Pooled results from three fixed-dose, randomized, doubleblind, placebo-controlled, phase III studies. Neurology 2016;86(16 Suppl). Annual meeting of the 68th American Academy of Neurology (AAN), April 15-21, 2016, Vancouver, Canada. Abstr. P2.042.

8. French J.A., Costantini C., Brodsky A. et al. Adjunctive Brivaracetam for refractory partial-onset seizures: a randomized, controlled trial. Neurology 2010;75(6):519-25. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181ec7f7f.

9. Hirsch M., Hintz M., Specht A., SchulzeBonhage A. Tolerability, efficacy and retention rate of Brivaracetam in patients previously treated with Levetiracetam: a monocenter retrospective outcome analysis. Seizure 2018;61:98-103. PMID: 30118932. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.07.017.

10. Klein P., Schiemann J., Sperling M.R. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of adjunctive Brivaracetam in adult patients with uncontrolled partial-onset seizures. Epilepsia 2015;56(12):1890-8. PMID: 26471380. https://doi.org/10.1111/epi.13212.

11. Klein P., Diaz A., Gasalla T., Whitesides J. A review of the pharmacology and clinical efficacy of brivaracetam. Clin Pharmacol 2018;10:1-22. PMID: 29403319. https://doi.org/10.2147/CPAA.S114072.

12. Kwan P., Trinka E., van Paesschen W. et al. Adjunctive Brivaracetam for uncontrolled focal and generalized epilepsies: results of a phase III, double-blind, randomized, placebo-controlled, flexible-dose trial. Epilepsia 2014;55(1):38-46. PMID: 24116853. https://doi.org/10.1111/epi.12391.

13. Kwan P., Brodie M.J. Epilepsy after the first drug fails: substitution or add-on? Seizure 2000;9(7):464-8. PMID: 11034869. https://doi.org/10.1053/seiz.2000.0442.

14. Kwan P., Brodie M.J. Refractory epilepsy: mechanisms and solutions. Expert Rev Neurother 2006;6(3):397-406. PMID: 16533143. https://doi.org/10.1586/14737175.6.3.397.

15. Ryvlin P., Werhahn K.J., Blaszczyk B. et al. Adjunctive Brivaracetam in adults with uncontrolled focal epilepsy: results from a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Epilepsia 2014;55(1):47-56. PMID: 24256083. https://doi.org/10.1111/epi.12432.

16. Sanon N.T., Gagné J., Wolf D.C. et al. Favorable adverse effect profile of brivaracetam vs levetiracetam in a preclinical model. Epilepsy Behav 2018;79:117-25. PMID: 29287214. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2017.11.019.

17. Shoenmarker N., Wade J.R., Stockis A. Brivaracetam population pharmacokinetics in children with epilepsy aged 1 month to 16 years. Eur J Clin Pharmacol 2017;73(6):727-33. PMID: 28280887. https://doi.org/10.1007/s00228-017-2230-6.

18. Stephen L.J., Brodie M.J. Brivaracetam: a novel antiepileptic drug for focal-onset seizures. Ther Adv Neurol Disord 2017;11:1756285617742081. PMID: 29399049. https://doi.org/10.1177/1756285617742081.

19. Strzelczyk A., Steinig I., Klein K.M. et al. Brivaracetam for add-on treatment in focal epilepsy. Nervenarzt 2016;87(10):1086-93. PMID: 27389600. https://doi.org/10.1007/s00115016-0163-4.

20. Strzelczyk A., Kay L., Bauer S. et al. Use of brivaracetam in genetic generalized epilepsies and for acute, intravenous treatment of absence status epilepticus. Epilepsia 2018;59(8):1549-56. PMID: 29943451. https://doi.org/10.1111/epi.14476.

21. Strzelczyk A., Klein K.M., Willems L.M. et al. Brivaracetam in the treatment of focal and idiopathic generalized epilepsies and of status epilepticus. Expert Rev Clin Pharmacol 2016;9(5):637-45. PMID: 26891946. https://doi.org/10.1586/17512433.2016.1156529.

22. Toledo M., Whitesides J., Schiemann J. et al. Safety, tolerability, and seizure control during long-term treatment with adjunctive Brivaracetam for partial-onset seizures. Epilepsia 2016;57(7):1139-51. PMID: 27265725. https://doi.org/10.1111/epi.13416.

23. Van Paesschen W., Hirsch E., Johnson M. et al. Efficacy and tolerability of adjunctive Brivaracetam in adults with uncontrolled partial-onset seizures: a phase IIb, randomized, controlled trial. Epilepsia 2013;54(1):89-97. PMID: 22813235. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2012.03598.x.

24. Willems L.M., Bertsche A., Bösebeck F. et al. Retention, and tolerability of brivaracetam in patients with epileptic encephalopathies: a multicenter cohort study from Germany. Front Neurol 201823;9:569. PMID: 30083127. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00569.

25. Wood M.D., Sands Z.A., Vandenplas C., Gillard M. Further evidence for a differential interaction of brivaracetam and levetiracetam with the synaptic vesicle 2A protein. Epilepsia 2018;59(9):e147-51. PMID: 30144048. https://doi.org/10.1111/epi.14532.

26. Xiao X., Ouyang Y., Song Z., Zheng W. Progress in synaptic mechanism in epileptogenesis. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2018;43(1):90-4. PMID: 30154297. https://doi.org/10.11817/j.issn.1672-7347.2018.01.014.

27. Zahnert F., Krause K., Immisch I. et al. Brivaracetam in the treatment of patients with epilepsy-first clinical experiences. Front Neurol 2018;6;9:38. PMID: 29467714. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00038.