Preview

Русский журнал детской неврологии

Расширенный поиск

Анализ эффективности антиэпилептических препаратов в лечении инфантильных спазмов и фокальной эпилепсии, ассоциированной с туберозным склерозом

https://doi.org/10.17650/2073-8803-2018-13-3-36-44

Полный текст:

Аннотация

ВведениеАдекватный выбор первого антиэпилептического препарата (АЭП) является непременным условием успешного лечения эпилепсии, ассоциированной с туберозным склерозом (ТС). Хорошо известно, что 1-м препаратом в лечении инфантильных спазмов (ИС) при ТС является вигабатрин (ВГБ). В отношении фокальных приступов (ФП) при ТС есть определенные разночтения: одни авторы настаивают на назначении ВГБ (P. Curatolo и соавт., 2012), другие в качестве препаратов 1-й очереди выбора называют карбамазепин и вальпроат (ВПА) (A. Saxena, 2015). Данные по возможной эффективности медикаментозного лечения эпилепсии при ТС и по эффективности отдельных АЭП также противоречивы.

Цель исследования – провести сравнительную оценку эффективности различных АЭП в лечении эпилепсии у пациентов с ТС. 

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезней пациентов, госпитализированных с эпилепсией при ТС в отделение психоневрологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева в течение последних 2 лет. Анализ эффективности проведен у 134 пациентов с ТС (91 (67,9 %) – с ФП, 43 (32,1 %) – с ИС). Под эффективностью подразумевалось прекращение эпилептических приступов в течение 6 мес. Также оценивали долю пациентов с ремиссией (отсутствие приступов 1 год и более) и с уменьшением числа приступов. Анализировали результаты монотерапии и последующего приема 2 и 3 АЭП.

РезультатыОтмечена низкая эффективность АЭП в стартовой монотерапии – прекращение приступов в течение 6 мес на фоне терапии любым АЭП при ФП составила всего 27,5 % (25 из 91), при ИС – 6 из 43 (13,9 %), а ремиссия при приеме 1 любого АЭП наблюдалась только у 13,2 % (12 из 91) и у 6,9 % (3 из 43) пациентов соответственно. Отмечена и низкая эффективность отдельных АЭП, особенно в достижении стойкой ремиссии. Так, терапия ВПА вызвала прекращение ФП у 14 (22,2 %) из 63 пациентов, но в дальнейшем ремиссия ФП сохранялась только у 11 (17,5 %) из 63. ВГБ в качестве монотерапии оказался эффективным у 5 из 6 пациентов с ФП и у 4 из 6 пациентов с ИС. При введении 2-го препарата приступы дополнительно прекратились еще у 13,3 и 38,6 % пациентов с ФП и ИС соответственно, при введении 3-го АЭП – у 7,3 и 7,7 %. Чаще всего дополнительным эффективным препаратом оказывался ВГБ. Эффективность ВГБ снижалась, если он применялся не 1-м, а 2-м и 3-м АЭП. Доля неуспешно пролеченных пациентов (в том числе при комбинированной терапии) составила 51,5 и 47,8 % больных с ФП и ИС соответственно.

ВыводыЭпилепсия, ассоциированная с ТС, отличается меньшей чувствительностью к АЭП и характеризуется меньшим числом ремиссий. Возможно, в нашей стране проблема усугубляется трудностями назначения ВГБ в качестве стартовой терапии эпилепсии при этом заболевании.

Об авторах

А. В. Григорьева
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Антонина Васильевна Григорьева 

Отдел эпилептологии и психоневрологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева 

125412 Москва, ул. Талдомская, 2



М. Ю. Дорофеева
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Отдел эпилептологии и психоневрологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева 

125412 Москва, ул. Талдомская, 2



В. С. Перминов
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Отдел эпилептологии и психоневрологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева 

125412 Москва, ул. Талдомская, 2



Е. Д. Белоусова
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Отдел эпилептологии и психоневрологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева 

125412 Москва, ул. Талдомская, 2



Список литературы

1. Белоусова Е.Д., Дорофеева М.Ю., Пивоварова А.М., Катышева О.В. Диагностика туберозного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2015;115(5):46–51.

2. Curatolo P., Jóźwiak S., Nabbout R., TSC Consensus Meeting for SEGA and Epilepsy Management. Management of epilepsy associated with tuberous sclerosis complex (TSC): clinical recommendations. Eur J Paediatr Neurol 2012;16(6):582–6. PMID: 22695035. DOI: 10.1016/j.ejpn.2012.05.004.

3. Curatolo P., Moavero R., de Vries P.J. Neurological and neuropsychiatric aspects of tuberous sclerosis complex. Lancet Neurol 2015;14(7):733–45. PMID: 26067126. DOI: 10.1016/S14744422(15)00069-1.

4. Cusmai R., Moavero R., Bombardieri R. et al. Long-term neurological outcome in children with early-onset epilepsy associated with tuberous sclerosis. Epilepsy Behav 2011;22(4):735–9. PMID: 22142783. DOI: 10.1016/j.yebeh.2011.08.037.

5. Fallah A., Guyatt G.H., Snead O.C. et al. Predictors of seizure outcomes in children with tuberous sclerosis complex and intractable epilepsy undergoing resective epilepsy surgery: An Individual Participant Data Meta-Analysis. PLoS One 2013;8(2):e53565. PMID: 23405072. DOI: 10.1371/journal.pone.0053565.

6. Fallah A., Weil A.G., Wang S. et al. Costutility analysis of competing treatment strategies for drug-resistant epilepsy in children with Tuberous Sclerosis Complex. Epilepsy Behav 2016;63:79–88. PMID: 27591681. DOI: 10.1016/j.yebeh.2016.07.034.

7. Epileptic spasms. Available at: https://www.epilepsydiagnosis.org/seizure/epileptic-spasms-overview.html.

8. Jeong A., Nakagawa J.A., Wong M. Predictors of drug resistant epilepsy in tuberous sclerosis complex. J Child Neurol 2017;32(14):1092–8. PMID: 29129154. DOI: 10.1177/0883073817737446.

9. Krueger D.A., Northrup H. Tuberous sclerosis complex surveillance and management: recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatr Neurol 2013;49(4):255–26. PMID: 24053983. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.002.

10. Lux A.L., Osborne J.P. A proposal for case definitions and outcome measures in studies of infantile spasms and West syndrome: consensus statement of the West Delphi group. Epilepsia 2004;45(11):1416–28. PMID: 15509243. DOI: 10.1111/j.0013-9580.2004.02404.x.

11. Major P., Thiele E.A. Vagus nerve stimulation for intractable epilepsy in tuberous sclerosis complex. Epilepsy Behav 2008;13(2):357–60. PMID: 18468492. DOI: 10.1016/j.yebeh.2008.04.001.

12. Northrup H., Krueger D.A. Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: recommendations of the 2012 international tuberous sclerosis complex consensus conference. Pediatr Neurol 2013;49(4):243–54.

13. Overwater I.E., Bindels-de Heus K., Rietman A.B. et al. Epilepsy in children with tuberous sclerosis complex: Chance of remission and response to antiepileptic drugs. Epilepsia 2015;56(8):1239–45. DOI: 10.1111/epi.13050.

14. Roach E.S., Di Mario F.J., Kandt R.S., Northrup H. Tuberous Sclerosis Consensus Conference: recommendations for diagnostic evaluation. J Child Neur 1999;14(6):401–7. DOI: 10.1177/088307389901400610.

15. Saxena A., Sampson J.R. Epilepsy in tuberous sclerosis: phenotypes, mechanisms, and treatments. Semin Neurol 2015;35(3):269–76. DOI: 10.1055/s-0035-1552616.

16. Scheffer I.E., Berkovic S., Capovilla G. et al. ILAE classification of the epilepsies: position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia 2017;58(4):512–21. DOI: 10.1111/epi.13709.

17. Zhang B., McDaniel S.S., Rensing N.R., Wong M. Vigabatrin inhibits seizures and mTOR pathway activation in a mouse model of tuberous sclerosis complex. PLoS One 2013;8(2);e57445. PMID: 23437388. DOI: 10.1371/journal.pone.0057445.


Для цитирования:


Григорьева А.В., Дорофеева М.Ю., Перминов В.С., Белоусова Е.Д. Анализ эффективности антиэпилептических препаратов в лечении инфантильных спазмов и фокальной эпилепсии, ассоциированной с туберозным склерозом. Русский журнал детской неврологии. 2018;13(3):36-44. https://doi.org/10.17650/2073-8803-2018-13-3-36-44

For citation:


Grigoryeva A.V., Dorofeeva M.Y., Perminov V.S., Belousova E.D. Analysis of the efficacy of antiepileptic drugs in the treatment of infantile spasms and focal epilepsy associated with tuberous sclerosis complex. Russian Journal of Child Neurology. 2018;13(3):36-44. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2073-8803-2018-13-3-36-44

Просмотров: 143


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-8803 (Print)
ISSN 2412-9178 (Online)