Митохондриальное заболевание – NARP-синдром – в практике детского невролога

Митохондриальные болезни у детей являются одной из важнейших междисциплинарных проблем в современной педиатрии. Заболевания данной группы возникают вследствие мутаций ядерной и / или митохондриальной ДНК и проявляются поражением головного мозга, сердца и скелетной мускулатуры (синдромом энцефалокардиомиопатии). Авторы представляют клинический случай синдрома нейропатии, атаксии, пигментного ретинита (neuropathy, ataxia, retinitis pigmentosa, NARP-синдрома) у ребенка 1-го года жизни. Ранний дебют на фоне полного здоровья, полиморфизм клинических проявлений: поражение центральной нервной системы, мышечная слабость, нарушение психомоторного развития, судороги вызвали подозрение о митохондриальной патологии, однако окончательный диагноз был установлен благодаря молекулярно-генетическому исследованию. Выявлена мутация m8993T>G в гене MT-ATP6, что подтвердило митохондриальное заболевание
(NARP-синдром). Описание клинического случая митохондриальной патологии у ребенка 1-го года жизни представляет несомненный интерес для неврологов и педиатров. Такие признаки, как появление или усугубление изначально существующей задержки развития в раннем периоде жизни, присоединение мышечной гипотонии с изменением рефлекторной сферы, утраты приобретенных навыков, нарушение зрения и слуха, а также прогрессирующий характер заболевания могут указывать на митохондриальную патологию и необходимость исключения заболеваний данной группы с помощью специфических исследований, включая молекулярно-генетическое тестирование.

1. Евтушенко С.К., Морозова Т.М., Москаленко М.А. и др. Идентификация мутаций у ребенка с митохондриальной энцефаломиопатией. Международный неврологический журнал 2010;3(33). URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/12170 (дата обращения: 12.10.2016). [Еvtushenko S.K., Моrozovа Т.М., Моskalenko М.А. et al. Identification of mutations and a child with mitrochondrial encephalomyopathy. Mezhdunarodnyy nevrologicheskiy zhurnal = International Neurological Journal 2010;3(33). URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/12170 (date of address: 12.10.2016).

2. Заболевания нервной системы у детей. В 2 т. Т. 1. Пер. с англ. под общ. ред. А.А. Скоромца. М.: Издательство Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2013. С. 568. [Nervous system diseases at children. In 2 vol. Vol. 1. Transl. from Engl. under gen. ed. of А.А. Skoromets. Мoscow: Izdatel’stvo Panfilova; BINOM. Laboratoriya znaniy, 2013. P. 568. (In Russ.)].

3. Педиатрия: национальное руководство. В 2 т. Т. 1. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 231– 60. [Pediatrics: national guidelines. In 2 vol. Vol. 1. Мoscow: GEOTAR-Меdiа, 2009. Pp. 231–60. (In Russ.)].

4. Blanco-Grau А., Bonaventura-Ibars I., Coll-Cantí J. et al. Identification and biochemical characterization of the novel mutation m.8839G>C in the mitochondrial ATP6 gene associated with NARP syndrome. Genes Brain Behav 2013;12(8):812–20. DOI: 10.1111/gbb.12089. PMID: 24118886.

5. Chinnery P., Marjarnaa K., Turnbull D., Thorburn D. Treatment for mitochondrial disorders. Cochrane Database Syst Rev 2006;(1):CD004426. DOI: 10.1002/14651858.CD004426.pub2. PMID: 16437486.

6. Chowers I., Lerman-Sagie T., Elpeleg O.N. et al. Cone and rod dysfunction in the NARP syndrome. Br J Ophthalmol 1999;83(2):190–3. DOI: 10.1136/bjo.83.2.190. PMID: 10396197.

7. Craven L., Tuppen H.A., Greggains G.D. et al. Pronuclear transfer in human embryos to prevent transmission of mitochondrial DNA disease. Nature 2010;465(7294):82–5. DOI: 10.1038/nature08958. PMID: 20393463.

8. D’Aurelio M., Vives-Bauza C., Davidson M.M. et al. Mitochondrial DNA background modifies the bioenergetics of NARP/MILS ATP6 mutant cell. Hum Mol Genet 2010;19(2):374–86. DOI: 10.1093/hmg/ddp503. PMID: 19875463.

9. Debray F.G., Lambert M., Lortie A. et al. Long-term outcome of Leigh syndrome caused by the NARP-T8993C mtDNA mutation. Am J Med Genet A 2007;143A(17):2046–51. DOI: 10.1002/ajmg.a.31880. PMID: 17663470.

10. Elliott H.R., Samuels D.C., Eden J.A. et al. Pathogenic mitochondrial DNA mutations are common in the general population. Am J Hum Genet 2008;83(2):254–60. DOI: 10.1016/j.ajhg.2008.07.004. PMID: 18674747.

11. Holmgren D., Wahlander H., Eriksson B.O. et al. Cardiomyopathy in children with mitochondrial disease; clinical course and cardiological findings. Eur Heart J 2003;24(3):280–8. PMID: 12590906.

12. Kanabus M., Heales S.J., Rahman S. Development of pharmacological strategies for mitochondrial disorders. Br J Pharmacol 2014;171(8):1798–817. DOI: 10.1111/bph.12456. PMID: 24116962.

13. Keränen T., Kuusisto H. NARP syndrome and adult-onset generalised seizures. Epileptic Disord 2006;8(3):200–3. PMID 16987741.

14. Kerrison J.B., Biousse V., Newman N.J. Retinopathy of NARP syndrome. Arch Ophthalmol 2000;118(2):298–9. DOI: 10.1001/archopht.118.2.298. PMID: 10676807.

15. Kisler J.E., Whittaker R.G., McFarland R. Mitochondrial diseases in childhood: a clinical approach to investigation and management. Dev Med Child Neurol 2010;52(5):422–33. DOI: 10.1111/j.1469-8749.2009.03605.x. PMID: 20163433.

16. NORD’s Rare Disease Information Database. Maternally inherited Leigh syndrome and NARP syndrome. URL: rarediseases.org/rare-diseases/maternally-inherited-leigh-yndrome-and-narpsyndrome/ (last access date: 21.10.2016).

17. Nuffield Council on Bioethics. Novel techniques for the prevention of mitochondrial DNA disorders: an ethical review. URL: nuffieldbioethics.org/project/mitochondrialdnadisorders/(last access date: 21.10.2016).

18. Paull D., Emmanuele V., Weiss K.A. et al. Nuclear genome transfer in human oocytes eliminates mitochondrial DNA variants. Nature 2013;493(7434):632–7. DOI: 10.1038/nature11800. PMID: 23254936.

19. Sinnatury A., Raut V., Awa A. et al. A review of cochlear implantation in mitochondrial sensorineural hearing loss. Otol Neurontol 2003;24(3):418–26. PMID: 12806294.

20. Tachibana M., Amato P., Sparman M. et al. Towards germline gene therapy of inherited mitochondrial diseases. Nature 2013;493(7434):627–31. DOI: 10.1038/nature11647. PMID: 23103867.

21. Thorburn D., Rahman S. Mitochondrial DNA-associated Leigh syndrome and NARP. 1993. PMID: 20301352.