Недостаточность орнитинтранскарбамилазы – истинная причина «родового проклятия». Описание клинического случая

Недостаточность орнитинтранскарбамилазы (гипераммониемия II типа) – Х-сцепленное метаболическое нарушение цикла мочевины, вызванное мутациями гена OTC, кодирующего орнитинтранскарбамилазу. Изменения нервной системы обусловлены дегенеративными процессами в сером и белом веществе больших полушарий головного мозга. Авторы описывают годовалого мальчика с недостаточностью орнитинтранскарбамилазы с дебютом заболевания на первом году жизни. Заболевание проявлялось отказом от пищи, рвотой, вялостью вплоть до летаргии с расстройством сознания, судорожным синдромом, отказом от употребления мясной пищи в межприступный период, задержкой психомоторного развития. Ребенок был госпитализирован в детское реанимационное отделение в тяжелом состоянии, без сознания, с острой неврологической симптоматикой. Клиническая картина, результаты инструментального и лабораторного обследований и наличие отягощенной наследственности явились основанием для предположения наследственного генеза заболевания. В условиях детского реанимационного отделения пациенту проводили интенсивную терапию, не имевшую эффекта. Смерть наступила на 5-е сутки госпитализации. Для верификации диагноза было проведено патологоанатомическое вскрытие, на основании которого установлена непосредственная причина смерти. В качестве подтверждающих диагностических методов рассматриваются тандемная масс-спектрометрия и ДНК-диагностика.

орнитинтранскарбамилаза, цикл мочевины, дефицит фермента, наследственные болезни обмена веществ, диагностика, лечение

1. БадалянЛ.О., ТаболинВ.А., ВельтищевЮ.Е. Наследственные болезни у детей. М.: Медицина, 1971. 376 с. [Badalyan L.О., Таbolin V.А., Vel’tishchev Yu.Е. Нereditary diseases at children. Мoscow: Меditsina, 1971. 376 p. (In Russ.)].

2. Байдакова Г.В., Букина А.М., Гончаров В.М. и др. Диагностика наследственных болезней обмена веществ на основе сочетания методов тандемной масс-пектрометрии и энзимодиагностики. Медицинская генетика 2005;(1):28–33. [Baydakovа G.V., Bukinа А.М., Goncharov V.М. et al. Diagnostics of hereditary metabolic diseases, based on the combination of methods of the mass spectrometry and enzyme diagnostics. Meditsinskaya genetika = Меdical Genetics 2005;(1):28–33. (In Russ.)].

3. Барашнев Ю.И., Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни обмена веществ у детей. М.: Медицина, 1978. [Barashnev Yu.I., Vel’tishchev Yu.Е. Нereditary childhood metabolic diseases. Мoscow: Меditsina, 1978. (In Russ.)].

4. Гуттман Б., Гриффитс Э., Сузуки Д., Куллис Т. Генетика. М.: ФАИР-ПРЕСС, 2004. 448 с. [Guttman B., Griffits E., Suzuki D., Kullis Т. Genetics. Мoscow: FAIR-PRESS, 2004. 448 p. (In Russ.)].

5. Гречанина Е.Я., Гольдфарб И.Г., Здыбская Е.П. и др. Наследственные нарушения метаболизма. Аминоацидопатии. Органические ацидурии. Гипераммониемии. Эритроцитарные энзимопатии. В кн.: Проблемы клинической генетики. Под ред. Е.Я. Гречаниной. М.: Квадрат, 2003. С. 77–111. [Grechaninа Е.Ya., Gol’dfarb I.G., Zdybskaya Е.P. et al. Нereditary metabolic diseases. Аminoacidopathy. Оrganic acidurias. Hyperammoniemia. Red cell enzymopathy. In: Clinical genetic problems. Ed. by Е.Ya. Grechanina. Мoscow: Kvadrat, 2003. Pp. 77–111. (In Russ.)].

6. Краснопольская К.Д. Наследственные болезни обмена веществ. М.: ЦСАРД «Фохат», 2005. С. 160–3. [Krasnopol’skaya K.D. Нereditary metabolic diseases. Мoscow: СSARD “Fokhat”, 2005. Pp. 160–3. (In Russ.)].

7. Руденская Г.Е., Захарова Е.Ю., Михайлова С.В. Наследственные болезни ЦНС: новое в диагностике и медико-генетическом консультировании. Медицинская генетика 2008;(11):28–39. [Rudenskaya G.Е., Zakharovа Е.Yu., Мikhaylovа S.V. Нereditary CNS diseases: new in diagnostics and medical & genetic consulting. Meditsinskaya genetika = Меdical Genetics 2008;(11):28–39. (In Russ.)].

8. Baydakova G.V., Tsygankova P.G. Diagnosis of mitochondrial-oxidation defects in Russia. J Inherit Metab Dis 2008;31(1):39.

9. Hoffmann G.F., Zschocke J. Glutaric aciduria type I: From clinical, biochemical and molecular diversity to successful therapy. J Inherit Metab Dis 1999;22(4):381–91.

10. Kasper D.C., Ratschmann R., Metz T.F. et al. The national Austrian newborn screening program – eight years experience with mass spectrometry. past, present, and future goals. Wien Klin Wochenschr 2010;122(21–22):607–13.

11. Lindgren V., de Martinville B., Horwich A.L. et al. Human ornithine transcarbamylase locus mapped to band Xp21.1 near Duchenne muscular dystrophy locus. Science 1984;226(4675):698–700.

12. Lindner M., Hoffmann G.F., Matern D. Newborn screening for disorders of fatty-acid oxidation: experience and recommendations from an expert meeting. J Inherit Metab Dis 2011;33(5):521–6.

13. Mikhaylova S.V., Mathina I.A., Baydakova G.V. et al. Ornitine transcarbamylase deficiency in a girl – case report. J Inherit Metab Dis 2010;33(1):121.

14. Shekhter O.V., Baydakova G.V., Zakharova E.Y. Methylmalonic aciduria in Russia. J Inherit Metab Dis 2010;33(1):55.

15. Walser M. Urea cycle disorders and other hereditary hyperammonemic syndromes. In: The metabolic basis of inherited disease. Ed. by J.B. Stanbury, J.B. Wyngaarden, D.S. Fredrickson et al. New York: McGrawHill, 1983. Pp. 402–38.