Эффективность и безопасность Вилтепсо® при миодистрофии Дюшенна: обзор клинических исследований

Авторы представляют обзор литературы, посвященной безопасности и эффективности антисмысловых олигонуклеотидов в лечении мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) методом пропуска экзона (экзон-скиппинг) на примере единственного зарегистрированного в России препарата этого класса – Вилтепсо® (вилтоларсен). Анализ международных публикаций по проведенным клиническим исследованиям показал высокий уровень эффективности и безопасности Вилтепсо®. В данной статье в том числе описано 4-летнее клиническое исследование вилтоларсена. В настоящее время это самое продолжительное клиническое исследование препаратов данной группы для терапии МДД. Вместе с тем не стоит забывать, что любая патогенетическая терапия МДД не излечивает заболевание, а лишь замедляет его прогрессирование, переводя МДД в клиническую форму, схожую с мышечной дистрофией Беккера, при условии раннего начала терапии. В связи с этим ни одну доступную на сегодняшний день патогенетическую терапию нельзя рассматривать в качестве монотерапии заболевания. Проведение патогенетической терапии будет максимально эффективно и даст желаемые результаты только при своевременном начале лечения и в комбинации с терапией глюкокортикостероидами, симптоматической терапией и медицинской реабилитацией.

1. Мышечная дистрофия Дюшенна. Мышечная дистрофия Беккера. Клинические рекомендации. М.: Минздрав России, 2023.

2. Поляков А.В. Современные возможности диагностики мышечной дистрофии Дюшенна. VI Всероссийский научно-практический конгресс с международным участием «Орфанные болезни», 2024.

3. Angulski A.B.B, Hosny N., Cohe H. et al. Duchenne muscular dystrophy: Disease mechanism and therapeutic strategies. Front Physiol 2023;14:1183101. DOI: 10.3389/fphys.2023.1183101

4. Birnkrant D.J., Bushby K., Bann C.M. et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management. Lancet Neurol 2018;17(3):251–67. DOI: 10.1016/S1474-4422(18)30024-3

5. Clemens P.R., Rao V.K., Connolly A.M. et al. Efficacy and safety of viltolarsen in boys with Duchenne muscular dystrophy: Results from the phase 2, open-label, 4-year extension study. J Neuromuscul Dis 2023;10(3):439–47. DOI: 10.3233/JND-221656

6. Clemens P.R., Rao V.K., ConnollyA.M. et al. Long-term functional efficacy and safety of viltolarsen in patients with Duchenne muscular dystrophy. J Neuromuscular Dis 2022;9:493–501. DOI: 10.3233/JND-220811

7. Clemens P.R., Rao V.K., Connolly A.M. et al. Safety, tolerability, and efficacy of viltolarsen in boys with Duchenne muscular dystrophy amenable to exon 53 skipping: A phase 2 randomized clinical trial. JAMA Neurol 2020;77(8):982–91. DOI: 10.1001/jamaneurol.2020.1264

8. FDA Approves Targeted Treatment for Rare Duchenne Muscular Dystrophy Mutation. Available at: https://www.fda.gov/newsevents/press-announcements/fda-approves-targeted-treatmentrare-duchenne-muscular-dystrophy-mutation.

9. Gissel H. The role of Ca2+ in muscle cell damage. Ann NY Acad Sci 2005;1066:166–80. DOI: 10.1196/annals.1363.013

10. Hoffman E.P., Fischbeck K.H., Brown R.H. et al. Characterization of dystrophin in muscle-biopsy specimens from patients with Duchenne’s or Becker’s muscular dystrophy. N Engl J Med 1988;318(21):1363–8. DOI: 10.1056/NEJM198805263182104

11. Iwata Y., Katanosaka Y., Shijun Z. et al. Protective effects of Ca2+ handling drugs against abnormal Ca2+ homeostasis and cell damage in myopathic skeletal muscle cells. Biochem Pharmacol 2005;70(5):740–51. DOI: 10.1016/j.bcp.2005.05.034

12. Flanigan K.M. Duchenne and Becker muscular dystrophies. Neurol Clin 2014;32:671–88. DOI: 10.1016/j.ncl.2014.05.002

13. Komaki H., Nagata T., Saito T. et al. Systemic administration of the antisense oligonucleotide NS-065/NCNP-01 for skipping of exon 53 in patients with Duchenne muscular dystrophy. Sci Transl Med 2018;10(437):eaan0713. DOI: 10.1126/scitranslmed.aan0713

14. Researcher View. Safety and Dose Finding Study of NS-065/NCNP-01 in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02740972?tab=table.

15. Roshmi R.R., Yokota T. Viltolarsen for the treatment of Duchenne muscular dystrophy. Drugs Today (Barc) 2019;55(10):627–39. DOI: 10.1358/dot.2019.55.10.3045038

16. Study Details. Exploratory Study of NS-065/NCNP-01 in DMD. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02081625?intr=NS-065%2FNCNP-01&rank=2.

17. Study Details. Extension Study of NS-065/NCNP-01 in Boys with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03167255?term=NCT03167255&rank=1.

18. Van den Bergen J.C., Wokke B.H., Janson A.A. et al. Dystrophin levels and clinical severity in Becker muscular dystrophy patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014;85(7):747–53. DOI: 10.1136/jnnp-2013-306350