Понтоцеребеллярная гипоплазия, обусловленная мутацией TSEN54: клиническая и электроэнцефалографическая характеристика на примере 3 случаев

Понтоцеребеллярная гипоплазия, обусловленная мутацией гена TSEN54, – тяжелое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, которое характеризуется сочетанием эпилептической энцефалопатии, двигательных нарушений в виде спастичности и гиперкинезов, дисфагии и центрального нарушения дыхания. При рождении могут выявляться множественные контрактуры суставов, гипотония, центральное нарушение дыхания. Эпилепсия встречается в 82 % случаев. Приступы могут дебютировать после рождения, средний возраст дебюта – 2,5 года. Отмечаются различные типы приступов (фебрильные приступы, билатеральные тонико-клонические, атипичные абсансы, миоклонические, тонические, фокальные и атонические приступы); приступы, как правило, резистентны к противоэпилептическим препаратам. Магнитно-резонансная томография выявляет гипоплазию моста и мозжечка, что позволяет отличить это заболевание от детского церебрального паралича. В мировой литературе существует немного описаний клинической картины и электроэнцефалограммы пациентов с данным заболеванием. В связи с этим наше описание 3 случаев эпилепсии и данных электроэнцефалографии при понтоцеребеллярной гипоплазии, вызванной мутацией в гене TSEN54 (все пациенты женского пола), представляется интересным для детских неврологов и эпилептологов.

1. Проект классификации эпилептических синдромов 2021 г., с обсуждением. Под ред. К.Ю. Мухина и др. М.: Русский печатный двор, 2022. С. 61–93.

2. Эпилепсия. Атлас электроклинической диагностики и терапии. Том 1. Под ред. К.Ю. Мухина, Л.Ю. Глуховой, А.А. Холина. М.: Русский печатный двор, 2023. С. 610–614.

3. Arisaka A., Nakashima M., Kumada S. et al. Association of early-onset epileptic encephalopathy with involuntary movements – сase series and literature review. Epilepsy Behav Rep 2020;15:100417. DOI: 10.1016/j.ebr.2020.100417

4. Barth P.G., Aronica E., de Vries L. et al. Pontocerebellar hypoplasia type 2: A neuropathological update. Acta Neuropathol (Berl) 2007;114:373–86. DOI: 10.1007/s00401-007-0263-0

5. Budde B.S., Namavar Y., Barth P.G. et al. tRNA splicing endonuclease mutations cause pontocerebellar hypoplasia. Nat Genet 2008;40:1113–8. DOI: 10.1038/ng.204

6. Clinvar. Available at: https://clinvarminer.genetics.utah.edu/variants-by-gene/TSEN54/significance/likely%20pathogenic.

7. Forman M.S., Squier W., Dobyns W.B., Golden J.A. Genotypically defined lissencephalies show distinct pathologies. J Neuropathol Exp Neurol 2005;64:847–57. DOI: 10.1097/01.jnen.0000182978.56612.41

8. SUDEP. Available at: https://www.epilepsy.com/complications-risks/early-death-sudep.

9. Namavar Y., Barth P.G., Baas F. Classification, diagnosis and potential mechanisms in pontocerebellar hypoplasia. Orphanet J Rare Dis 2011;6:50. DOI: 10.1186/1750-1172-6-50

10. Pierson C.R., Al Sufiani F. Preterm birth and cerebellar neuropathology. Semin Fetal Neonatal Med 2016;21:305–11. DOI: 10.1016/j.siny.2016.04.006

11. Poretti A., Boltshauser E., Doherty D. Cerebellar hypoplasia: Differential diagnosis and diagnostic approach. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet 2014;166:211–26. DOI: 10.1002/ajmg.c.31398

12. Samanta D., Willis E. Intractable epileptic spasms in a patient with pontocerebellar hypoplasia: Severe phenotype of type 2 or another subtype? Ann Indian Acad Neurol 2016;19(3):385–7. DOI: 10.4103/0972-2327.168629

13. Sánchez-Albisua I., Frölich S., Barth P.G. et al. Natural course of pontocerebellar hypoplasia type 2A. Orphanet J Rare Dis 2014;9:70. DOI: 10.1186/1750-1172-9-70

14. Spagnoli C., Fusco C., Percesepe A. et al. Genetic neonatal-onset epilepsies and developmental/epileptic encephalopathies with movement disorders: A systematic review. Int J Mol Sci 2021;22:4202. DOI: 10.3390/ijms22084202

15. Steinlin M., Klein A., Haas-Lude K. et al. Pontocerebellar hypoplasia type 2: Variability in clinical and imaging findings. Eur J Paediatr Neurol 2007;11:146–52. DOI: 10.1016/j.ejpn.2006

16. Van Dijk T., Baas F. TSEN54 Pontocerebellar Hypoplasia. In: GeneReviews®. Seattle: University of Washington, 1993–2024. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK9673/.

17. Van Dijk T., Baas F., Barth P.G., Poll-The B.T. What’s new in pontocerebellar hypoplasia? An update on genes and subtypes. Orphanet J Rare Dis 2018;13:92. DOI: 10.1186/s13023-018-0826-2

18. Volpe J.J. Cerebellum of the premature infant: rapidly developing, vulnerable, clinically important. J Child Neurol 2009;24:1085–104. DOI: 10.1177/0883073809338067