Сравнительный анализ результатов терапии синдрома Веста тетракозактидом и другими антиэпилептическими препаратами

Цель исследования – ретроспективная оценка краткосрочных и долгосрочных результатов комбинированной терапии синдрома Веста с включением тетракозактида в сравнении с другими антиэпилептическими препаратами (АЭП).

Материалы и методы. В исследование включены 150 детей с подтвержденным диагнозом «синдром Веста», получавших лечение в Детской городской больнице № 8 г. Казани в 2000–2015 гг. Возраст детей на момент анализа составил от 4 до 14,5 года. Показатели отношения рисков (ОР), их доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с использованием программы RevMan 5.0 (http://community.cochrane.org). Достоверными считали различия при p <0,05.

Результаты и обсуждение. Включенные в исследование дети с синдромом Веста разделены на 2 группы: 1-я группа – 90 пациентов, получавших в качестве терапии тетракозактид в сочетании с АЭП, 2-я группа – 60 пациентов, получавших любые варианты АЭП, исключая тетракозактид. Дети в обеих группах были сравнимы по возрасту, полу, неврологическому статусу, тяжести заболевания. Через 2 нед от начала лечения число пациентов с полным контролем приступов было достоверно большим в 1-й группе (с применением тетракозактида): 68 из 90 (76 %) пациентов в 1-й группе, 1 из 60 (2 %) пациентов – во 2-й группе, ОР 45,33; 95 % ДИ 6,47–317,71, p = 0,0001. Через 2 мес и 6 мес анализ показал аналогичную ситуацию: 69 из 90 (77 %) пациентов – в 1-й группе, 13 из 60 (22 %) пациентов – во 2-й группе, ОР 3,54; 95 % ДИ 2,16–5,80, p <0,00 001; 69 из 90 (77 %) пациентов – в 1-й группе, 36 из 60 (60 %) пациентов – в группе II, ОР 1,28; 95 % ДИ 1,01–1,62, p = 0,04 соответственно. Долгосрочные результаты лечения (благоприятный исход – полная клиническая ремиссия, длившаяся 3 года и более) не имели достоверного различия в обеих группах: 59 из 90 (66 %) пациентов в 1-й группе и 37 из 60 (62 %) пациентов во 2-й группе. Для долгосрочных исходов ОР 1,12; 95 % ДИ 0,88–1,42, p = 0,37.

Выводы. Эффективность тетракозактида (благоприятный исход – полное отсутствие приступов) при краткосрочном наблюдении (не менее 6 мес) достоверно выше, чем при лечении другими АЭП, при отсутствии различия в безопасности. Долгосрочные результаты лечения синдрома Веста (при наблюдении в течение 3 лет и более) у детей, получавших тетракозактид, и детей, получавших другие АЭП, сопоставимы. 

1. Appleton R.E., Peters A.C., Mumford J.P. et al. Randomised, placebo-controlled study of vigabatrin as first-line treatment of infantile spasms. Epilepsia 1999;40(11):1627–33. PMID: 10565592.

2. Askalan R., Mackay M., Brian J. Prospective preliminary analysis of the development of autism and epilepsy in children with infantile spasms. J Child Neurol 2003;18(3):165–70. DOI: 10.1177/08830738030180030801. PMID: 12731640.

3. Bobele G.B., Ward K.E., Bodensteiner J.B. Hypertrophic cardiomyopathy during corticotropin therapy for infantile spasm. A clinical and echocardiographic study. Am J Dis Child 1993;147(2):223–5. DOI: 10.1001/archpedi.1993.021602601133037. PMID: 8381257.

4. Cilio M.R., Kartashov A.I., Vigevano F. The long-term use of felbamate in children with severe refractory epilepsy. Epilepsy Res 2001;47:1–7. DOI: 10.1016/S0920-1211(01)00290-X. PMID: 11673015.

5. Hancock E.C., Osborne J.P., Edwards S.W. Treatment of infantile spasms. Cochrane Database Syst Rev 2013;5(6):CD001770. DOI: 1002/14651858.CD001770.pub3. PMID: 23740534.

6. Hrachovy R.A., Frost J.D. Infantile epileptic encephalopathy with hypsarrhythmia (infantile spasms/West syndrome). J Clin Neurophysiol 2003;20(6):408–25. PMID: 14734931.

7. Lawlor K.M., Devlin A.M. Levetiracetam in the treatment of infantile spasms. Eur J Paediatr Neurol 2005;9:e19–22. DOI: 10.1016/j.ejpn.2004.11.001. PMID: 15701562.

8. Lombroso C.T. A prospective study of infantile spasms: clinical and therapeutic correlations. Epilepsia 1983;24:135–58. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1983. tb04874.x. PMID: 6299719.

9. Mackay M.T., Weiss S.K., Adams-Webber T. et al. Practice parameter: medical treatment of infantile spasms. Report of the Аmerican Academy of Neurology and the Child Neurology Society. Neurology 2004;62(10):1668–81. PMID: 15159460.

10. Mikati M.A., Fayad M., Koleilat M. et al. Efficacy, tolerability, and kinetics of lamotrigine in infants. J Pediatr 2002;141:31–5. DOI: 10.1067/ mpd.2002.125256. PMID: 12091848.

11. Pellock J.M., Hrachovy R., Shinnar S. Infantile spasms: a U.S. consensus report. Epilepsia 2010;51(10):2175–89. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2010.02657.x. PMID: 20608959.

12. Peltzer B., Alonso W.D., Porter B.E. Topiramate and adrenocorticotropic hormone (ACTH) as initial treatment for infantile spasms. J Child Neurol 2009;24(4):400–5. DOI: 10.1177/0883073808324538. PMID: 19225138.

13. Rajaraman R.R., Lay J., Alayari A. et al. Prevention of infantile spasms relapse: Zonisamide and topiramate provide no benefit. Epilepsia 2016;57(8):1280–7. DOI: 10.1111/epi.13442. PMID: 27312124.

14. Riikonen R. Recent Advances in the Pharmacotherapy of Infantile Spasms. CNS Drugs 2014;28:279–90. DOI: 10.1007/ s40263-014-0139-5. PMID: 24504827.

15. Riikonen R., Simell O., Jaaskelainen J. et al. Disturbed calcium and phosphate homeostasis during treatment with ACTH of infantile spasms. Arch Dis Child 1986;61:671–6. DOI: 10.1136/ adc.61.7.671. PMID: 3017235.

16. Shamir R., Garty B.Z. Pneumocystis carinii pneumonia associated with adrenocorticotrophic hormone treatment for infantile spasms. Eur J Pediatr 1992;151(11):867. DOI: 10.1007/ BF01957945. PMID: 1468469.

17. Sorel L., Dusaucy-Bayloye H. A propos de 21 cas d‘hypsarythmie de Gibbs. Son Traitement spectaculaire par l’ACTH. Acta Neurol Psychiatr Belg 1958;58(2):130–41. PMID: 13532578.

18. Veggiotti P., Cieuta C., Rex E., Dulac O. Lamotrigine in infantile spasms. Lancet 1994;344:1375–6. DOI: 10.1016/S0140-6736(94)90741-2. PMID: 7968065.

19. Weber A., Cole J.W., Mytinger J.R. Infantile spasms respond poorly to topiramate. Pediatr Neurol 2015;53(2):130–4. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.05.003.

20. Wheless J.W., Gibson P.A., Rosbeck K.L. Infantile spasms (West syndrome): update and resources for pediatricians and providers to share with parents. BMC Pediatr 2012;12:108. DOI: 10.1186/1471-2431-12-108. PMID: 22830456.

21. Wild J.M., Chiron C., Ahn H. et al. Visual field loss in patients with refractory partial epilepsy treated with vigabatrin: final results from an open-label, observational, multicentre study. CNS Drugs 2009;23(11):965– 82. DOI: 10.2165/11317650-000000000-00000. PMID: 19845417.

22. Wilmshurst J.M., Gaillard W.D., Vinayan K.P. et al. Summary of recommendations for the management of infantile seizures: Task Force Report for the ILAE Commission of Pediatrics. Epilepsia 2015;56(8):e1185–97. DOI: 10.1111/epi.13057. PMID: 26122601.

23. Yanai S., Hanai T., Narazaki O. Treatment of infantile spasms with zonisamide. Brain Dev 1999;21:157–61. DOI: 10.1016/s0387-7604(98)00080-1. PMID: 10372900.

24. Young R.S., Fripp R.R., Stern D.R., Darowish C. Cardiac hypertrophy associated with ACTH therapy for childhood seizure disorder. J Child Neurol 1987;2(4):311–2. DOI: 10.1177/088307388700200417. PMID: 2821097.