Превентивная терапия эпилепсии при туберозном склерозе

Введение. Раннее выявление эпилептиформной активности на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) и превентивная терапия эпилепсии при туберозном склерозе (ТС) способны предотвратить развитие тяжелых форм эпилепсии и вызванных ею нарушений когнитивных функций.

Материалы и методы. В Научно-исследовательском клиническом институте педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева проведена превентивная терапия эпилепсии у 17 пациентов с ТС. Диагноз был установлен детям в первые месяцы жизни на основании выявления рабдомиом сердца в сочетании с пятнами гипопигментации, позднее диагноз был подтвержден генетическим исследованием. Антиэпилептические препараты (АЭП) (вигабатрин – у 7 пациентов, вальпроат – у 7 пациентов, леветирацетам – у 2 пациентов) назначали при выявлении эпилептиформной активности на рутинной ЭЭГ (при ежемесячном проведении ЭЭГ-исследования).

Результаты. Превентивная терапия вальпроатом и леветирацетамом оказалась неэффективной: эпилепсия развилась у 4 из 7 пациентов, получавших вальпроат, и у 1 из 2 пациентов, получавших леветирацетам, у всех из них в дальнейшем была диагностирована задержка психоречевого развития. Из 7 пациентов, которым был профилактически назначен вигабатрин, эпилепсия развилась в дальнейшем только у 1 пациента, однако его развитие в дальнейшем соответствовало возрастной норме.

Выводы. Несмотря на то, что вигабатрин в РФ не зарегистрирован, именно этот АЭП должен применяться для превентивной терапии эпилепсии при ТС. Такой профилактический подход приводит к более благоприятным долгосрочным результатам в отношении формирования когнитивных функций и психической сферы и значительно улучшает общее качество жизни пациентов. 

1. Белоусова Е.Д. Дорофеева М.Ю., Пивоварова А.М., Катышева О.В. Диагностика туберозного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2015;115(5):46–51. [Belousiva E.D. Dorofeeva M.Yu., Pivovarova A.M., Katysheva O.V. Diagnosis of tuberous sclerosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2015;115(5):46–51. (In Russ.)].

2. Cusmai R., Moavero R., Bombardieri R. et al. Long-term neurological outcome in children with early-onset epilepsy associated with tuberous sclerosis. Epilepsy Behav 2011;22(4):735–9.

3. Curatolo P., Seri S. Seizures. In: Tuberous sclerosis complex. From basic science to clinical phenotypes. Ed. by P. Curatolo. London: Mac Keith Press, 2003. Pp. 47–76.

4. Crino P.B., Nathanson K.L., Henske E.P. The tuberous sclerosis complex. Review article. N Engl J Med 2006;355(13):1345–55. DOI: 10.1056/NEJMra055323.

5. Curatolo P., Bombardieri R., Verdecchia М., Cerminara C. Epileptic manifestations in tuberous sclerosis. In: Neurocutaneous syndromes in children. Eds. by P. Curatolo, D. Riva. Montrouge: John Libbey Eurotext, 2006. Pp. 91–100.

6. Curatolo P., Verdecchia М., Bombardieri R. Vigabatrin for tuberous sclerosis complex. Brain Dev 2001;23(7):649–53. PMID: 11701271.

7. Calcagnotto M.E., Paredes M.F. et al. Dysfunction of synaptic inhibition in epilepsy associated with focal cortical dysplasia. J Neurosci 2005;25(42):9649–57. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2687-05.2005

8. Camposano S.E., Major P. et al. Vigabatrin in the treatment of childhood epilepsy: a retrospective chart review of efficacy and safety profile. Epilepsia 2008;49(7):1186–91. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2008.01589.x.

9. Destuynder R., Menget A., Fromentin C. et al. Bourneville tuberous sclerosis manifested by prenatal finding of intracardiac tumors. Pediatrie 1992;47(4):279–84. PMID: 1329012.

10. Hancock E., Osborne J.P., Milner P. The treatment of West syndrome: a Cochrane review of the literature to December 2000. Brain Dev 2001;23(7):624–34. PMID: 11701267.

11. Hunt A. Psychiatric and psychological aspects. In: Tuberous sclerosis. Eds. by M. Gomes, J. Sampson, V. Whittemore. New York; Oxford: Oxford University Press, 1999. Pp. 47–62.

12. Jambaque I., Chiron С., Dumas C. et al. Mental and behavioural outcome of infantile epilepsy treated by vigabatrin in tuberous sclerosis patients. Epilepsy Res 2000;38(2–3):151–60. PMID: 10642043.

13. Jóźwiak S., Kotulska K., DomańskaPakieła D. et al. Antiepileptic treatment before the onset of seizures reduces epilepsy severity and risk of mental retardation in infants with tuberous sclerosis complex. Eur J Paediatr Neurol 2011;15(5):424–31. DOI: 10.1016/j.ejpn.2011.03.010.

14. Karvelas G., Lortie A. et al. A retrospective study on aetiology based outcome of infantile spasms. Seizure 2009;18(3):197–201. DOI: 10.1016/j.seizure.2008.09.006.

15. Krueger D.A., Northrup H. Presented at: American Epilepsy Society Annual Meeting, Nov 30–Dec 4, 2012. San Diego, CA.

16. Napolioni V., Moavero R., Curatolo P. Recent advances in neurobiology of tuberous sclerosis complex. Brain Dev 2009;31(2):104–13. DOI: 10.1016/j.braindev.2008.09.013.

17. Osborne J. P., Fryer A., Webb D. Epidemiology of tuberous sclerosis. Ann N Y Acad Sci 1991;615:125–8. PMID: 2039137.

18. Osborne J.P., O’Callaghan F.J.K. The management of tuberous sclerosis. Curr Paediatr 2003;13:365–70.

19. Parisi H., Bombardieri R., Curatolo P. Current role of vigabatrin in infantile spasms. Eur J Paediatr Neurol 2007;11(6):331–6. DOI: 10.1016/j.ejpn.2007.03.010.

20. Roach E.S., Di Mario F.J., Kandt R.S., Northrup H. Tuberous Sclerosis Consensus Conference: recommendations for diagnostic evaluation. J Child Neur 1999;14(6):401–7. DOI: 10.1177/088307389901400610.

21. Roach E.S., Sparagana S.P. Diagnosis of tuberous sclerosis complex. J Child Neurol 2004;19(9):643–9. DOI: 10.1177/08830738040190090301.

22. Riikonen R.S. Favourable prognostic factors with infantile spasms. Eur J Paediatr Neurol 2010;14(1):13–8. DOI: 10.1016/j.ejpn.2009.03.004.

23. Curatolo P. Tuberous sclerosis. In: Infantile spasms and West syndrome. Eds. by O. Dulac, H.T. Chugani, B. Dalla Bernandina. London: W.B. Saunders Company Ltd., 1994. Pp. 192–202.

24. Tong X., O’Connell M.T. et al. Vigabatrin and GABA concentration interrelatioship in rat extracellular fluid (YАВ) from frontal cortex and hippocampus. Epilepsia 2000;41(7):95.

25. Thiele E.A., Weiner H.I. Epilepsy in TSC. In: Tuberous sclerosis complex. Genes, clinical features and therapeutics. Eds. by D.J. Kwiatkovski, V.H. Whittemore, E.A. Thiele. Weinheim: Wiley-Blackwell, 2010. Pp. 187–210.

26. Yancock E., Osborne J.P., Milner P. The treatment of West syndrome: a Cochrane rewiew of the literature to December 2000. Brain Dev 2001;23(7):624–34. PMID: 11701267.

27. Zhang B., McDaniel S.S., Rensing N.R., Wong M. Vigabatrin inhibits seizures and mTOR pathway activation in a mouse model of tuberous sclerosis complex. PLoS One 2013;8(2):e57445. DOI: 10.1371/journal.pone.0057445.