Юношеская миоклоническая эпилепсия: акцент на применение топирамата (обзор литературы и собственные данные)

Юношеская миоклоническая эпилепсия (ЮМЭ) представляет собой генетическую форму эпилепсии в рамках идиопатических генерализованных эпилепсий (ИГЭ). Характеризуется дебютом в подростковом возрасте с появлением массивных миоклонических приступов, которые часто сочетаются с генерализованными судорожными приступами и типичными абсансами у большинства пациентов, характерными изменениями на электроэнцефалограмме в виде коротких генерализованных разрядов быстрой эпилептиформной активности полиспайк – волна с частотой 3–6 Гц. ЮМЭ – одна из наиболее частых форм эпилепсии и наиболее распространенная форма ИГЭ. Несмотря на высокий показатель ремиссии (75–85 %) при стартовой терапии ЮМЭ правильно подобранным препаратом, проблема данных пациентов заключается в том, что, в отличие от многих форм ИГЭ, нарушения режима сна, пропуск в приеме антиэпилептических препаратов (АЭП) или отказ от терапии приводят к рецидиву приступов у подавляющего большинства больных ЮМЭ даже при многолетней ремиссии. В связи с высокой частотой рецидивов при ЮМЭ терапия обычно проводится длительно, поэтому вопросы ее эффективности и переносимости, а также выбор стартовой терапии особенно актуальны при ЮМЭ. В том числе имеет большое значение влияние АЭП на репродуктивную функцию женщин, так как активный период заболевания и антиэпилептическая терапия приходятся на зрелый (нередко также и подростковый) возраст.

Для лечения ЮМЭ ранее широко назначались вальпроаты, однако теперь они применяются реже (особенно у девушек и женщин) в связи с потенциальным негативным влиянием на репродуктивные функции и тератогенным действием. Поэтому очень важен выбор альтернативного препарата с высокой эффективностью и хорошей переносимостью при ЮМЭ. Авторы представляют собственный опыт применения топирамата в лечении ЮМЭ. На основании результатов исследования сделан вывод об эффективности топирамата в лечении ЮМЭ, его хорошей переносимости и отсутствии значительного влияния на репродуктивные функции пациентов женского пола. 

1. КарловВ.А., Фрейдкова Н.В. Юношеская миоклоническая эпилепсия. Вкн.: Эпилепсия у детей и взрослых женщин имужчин. М.: Медицина, 2010. С. 244–248. [Karlov V.A., Freidikova N.V. Juvenile myoclonic epilepsy. In: Epilepsy in children and adult women and men. Moscow: Meditsina, 2010. Pp. 244–248. (In Russ.)].

2. Миронов М.Б., Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Холин А.А. Контроль эффективности лечения пациентов с юношескими формами идиопатической генерализованной эпилепсии и состояние «псевдоремиссии». Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2005;105(8):24–8. [Mironov M.B., Mukhin K.Yu., Petrukhin A.S., Kholin A.A. Control of the efficacy of the treatment of juvenile idiopathic generalized epilepsy and «pseudoremission». Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2005;105(8):24–8. (In Russ.)].

3. Мухин К.Ю. Юношеская миоклоническая эпилепсия (синдром Янца). В кн.: Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. М.: Арт-Бизнес-Центр, 2000. С. 120–135. [Mukhin K.Yu. Juvenile myoclonic epilepsy (Janz syndrome). In: Idiopathic epilepsy: systematics, diagnosis, treatment. Moscow: Art-Business-Center, 2000. Pp. 120–135. (In Russ.)].

4. Мухин К.Ю., Миронов М.Б., Глухова Л.Ю. Клинико-электроэнцефалографические изменения при юношеской миоклонической эпилепсии (лекция). Русский журнал детской неврологии 2014;9(3):30–5. [Mukhin K. Yu., Mironov M.B., Glukhova L.Yu. Clinical and electroencephalographic changes in patients with juvenile myoclonic epilepsy (a lecture). Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2014;9(3): 30–5. (In Russ.)].

5. Мухин К.Ю., Пылаева О.А. Безопасность и переносимость антиэпилептических препаратов у женщин с эпилепсией (данные Института детской неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки). Русский журнал детской неврологии 2015;10(1):16–23. [Mukhin K.Yu., Pylaeva O.A. Safety and tolerability of antiepileptic drugs in women with epilepsy (the data of Svt. Luka’s Institute of Child Neurology and Epilepsy). Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2015;10(1):16–23. (In Russ.)].

6. Мухин К.Ю., Фрейдкова Н.В., Глухова Л.Ю. и др. Юношеская миоклоническая эпилепсия: фокус на эффективность терапии и частоту рецидивов по данным длительного катамнеза. Русский журнал детской неврологии 2015;10(4):7–16. [Mukhin K.Yu., Freidikova N.V., Glukhova L.Yu. et al. Juvenile myoclonic epilepsy: a focus on the efficacy of therapy and the rate of relapses according to long-term follow-up data. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2015;10(4): 7–16. (In Russ.)].

7. Пылаева О.А., Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Побочные эффекты антиэпилептической терапии. М.: Гранат, 2016. 236 с. [Pylaeva O.A., Mukhin K.Yu., Petrukhin A.S. Side effects of antiepileptic drugs. Moscow: Granat, 2016. 236 p. (In Russ.)].

8. Холин А.А., Федонюк И. Д., Колпакчи Л.М. и др. Аггравация эпилепсии при терапии леветирацетамом: наблюдение 28 клинических случаев, факторы риска и профилактика. Русский журнал детской неврологии 2013;8(4)–2014;9(1):5–22. [Kholin A.A., Fedonyuk I. D., Kolpakchi L.M. et al. Aggravation of epilepsy during therapy with levetiracetam: clinical observation of 28 cases, risk factors and prevention. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2013;8(4)–2014;9(1):5–22. (In Russ.)].

9. Auvin S., Chhun S., Berquin P. et al. Aggravation of absence seizure related to levetiracetam. Eur J Paediatr Neurol 2011;15(6):508–11. DOI: 10.1016/j.ejpn.2011.05.007.

10. Baykan B., Altindag E.A., Bebek N. et al. Myoclonic seizures subside in the fourth decade in juvenile myoclonic epilepsy. Neurology 2000;70(22):2123–9. DOI: 10.1212/01.wnl.0000313148.34629.1d.

11. Ben-Menachem E. Levetiracetam: treatment in epilepsy. Expert Opin Pharmacother 2003;4(11):2079–88. DOI: 10.1517/14656566.4.11.2079.

12. Biraben A., Allain H., Scarabin J.M. et al. Exacerbation of juvenile myoclonic epilepsy with lamotrigine. Neurology 2000;55(11):1758. PMID: 11113246.

13. Birnbaum D., Koubeissi M. Unmasking of myoclonus by lacosamide in generalized epilepsy. Epilepsy Behav Case Rep 2016;7:28–30. DOI: 10.1016/j.ebcr.2016.09.006.

14. Camfield C.S., Camfield P.R. Juvenile myoclonic epilepsy 25 years after seizure onset: a population-based study. Neurology 2009;73(13):1041–5. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181b9c86f.

15. Chowdhury A., Brodie M.J. Pharmacological outcomes in juvenile myoclonic epilepsy: support for sodium valproate. Epilepsy Res 2016;119(1):62–6. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2015.11.012.

16. Crespel A., Gelisse P., Reed R.C. et al. Management of juvenile myoclonic epilepsy. Epilepsy Behav 2013;28(1):S81–6. DOI: 10.1016/j.yebeh.2013.01.001.

17. Crespel A., Genton P., Berramdane M. et al. Lamotrigine associated with exacerbation or de novo myoclonus in idiopathic generalized epilepsies. Neurology 2005;65(5):762–4. DOI: 10.1212/01.wnl.0000174517.21383.36.

18. Crespel A., Velizarova R., Genton P. et al. Juvenile myoclonic epilepsy with recurrent myoclonic status: efficacy of valproate. Therapie 2009;64(5):321–3. DOI: 10.2515/therapie/2009033.

19. Engel J. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE Task Force on Classification and Terminology. Epilepsia 2001;42(6):796–803. PMID: 11422340.

20. Epilepsies: diagnosis and management: clinical guideline. URL: https://www.nice.org.uk/guidance (last access date: 10.05.2017).

21. Faught E. Topiramate in the treatment of partial and generalized epilepsy. Neuropsychiatr Dis Treat 2007;3(6):811–21. PMID: 19300616.

22. Gelisse P., Genton P., Kuate C. et al. Worsening of seizures by oxcarbazepine in juvenile idiopathic generalized epilepsies. Epilepsia 2004;45(10):1282–6. DOI: 10.1111/j.0013-9580.2004.19704.x.

23. Genton P., Gelisse P., Thomas P. Juvenile myoclonic epilepsy today: current definition and limits. In: Juvenile myoclonic epilepsy: the Janz syndrome. Petersfild and Philadelphia: WMP, 2000. Pp. 11–32.

24. Genton P. When antiepileptic drugs aggravate epilepsy. Brain Dev 2000;22(2): 75–80. PMID: 10722956.

25. Gesche J., Khanevski M., Solberg C., Beier C.P. Resistance to valproic acid as predictor of treatment resistance in genetic generalized epilepsies. Epilepsia 2017;58(4):e64–e69. DOI: 10.1111/epi.13702.

26. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B. et al. The ILAE Subcommission on AED Guidelines Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia 2013;54(3):551–63. DOI: 10.1111/epi.12074.

27. Gomez-Ibañez A., McLachlan R.S., Mirsattari S.M. et al. Prognostic factors in patients with refractory idiopathic generalized epilepsy. Epilepsy Res 2017;130:69–73. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2017.01.011.

28. Grunewald R.A. Juvenile myoclonic epilepsy. In: Atlas of Epilepsies. Ed. by C.P. Panayiotopoulos. London: Springer, 2010. Pp. 1033–1040.

29. Hantus S. Idiopathic generalized epilepsy syndromes of childhood and adolescence. In: Wyllie’s treatment of epilepsy. Principles and practice. 6th edn. Ed. by E. Wyllie. Philadelphia: Wolters Kluwer, 2015. Pp. 248–258.

30. Janz D. Epilepsy with impulsive petit mal (juvenile myoclonic epilepsy). Acta Neurol Scand 1985;72(5):339–59. PMID: 3936330.

31. Janz D. Juvenile myoclonic epilepsy. In: Comprehensive epileptology. Eds. by M. Dam, L. Gram. New York: Raven Press, 1991. Pp. 171–185.

32. Janz D., Christian W. Impulsiv – petit mal. J Neurol 1957;176:346–86.

33. Japaridze G., Kasradze S., Lomidze G. et al. Focal EEG features and therapeutic response in patients with juvenile absence and myoclonic epilepsy. Clin Neurophysiol 2016;127(2):1182–7. DOI: 10.1016/j.clinph.2015.11.048.

34. Johannesen K., Marini C., Pfeffer S. et al. Phenotypic spectrum of GABRA1: from generalized epilepsies to severe epileptic encephalopathies. Neurol 2016;87(11):1140–51. DOI: 10.1212/WNL.0000000000003087.

35. Kwan P., Sills G.J., Brodie M.J. The mechanisms of action of commonly used antiepileptic drugs. Pharmacol Ther 2001;90(1):21–34. PMID: 11448723.

36. Levisohn P.M., Holland K.D. Topiramate or valproate in patients with juvenile myoclonic epilepsy: a randomized open-label comparison. Epilepsy Behav 2007;10(4):547–52. DOI: 10.1016/j.yebeh.2007.03.003.

37. Liu J., Wang L.N., Wang Y.P. Topiramate monotherapy for juvenile myoclonic epilepsy. Cochrane Database Syst Rev 2015;(12):CD010008. DOI: 10.1002/14651858.CD010008.pub2.

38. Loddenkemper T., Berg A.T. Terminology for seizures and epilepsies. In: Wyllie’s treatment of epilepsy. Principles and practice. 6th edn. Ed. by E. Wyllie. Philadelphia: Wolters Kluwer, 2015. Pp. 144–166.

39. Martinez-Juares I.E., Alonso M.E., Medina M.T. et al. Juvenile myoclonic epilepsy subsyndromes: family studies and longterm follow-up. Brain 2006;129(5):1269–80. DOI: 10.1093/brain/awl048.

40. Panayiotopoulos C.P. A clinical guide to epileptic syndromes and their treatment. New York: Springer, 2010. Pp. 174–179.

41. Panayiotopoulos C.P. Idiopathic generalized epilepsies. New York: Springer, 2012. Pp. 41–44.

42. Panayiotopoulos C.P., Obeid T., Tahan A.R. Juvenile myoclonic epilepsy: a 5-year prospective study. Epilepsia 1994;35(2):285–96. PMID: 8156946.

43. Panayiotopoulos C.P. Treatment of typical absence seizures and related epileptic syndromes. Paediatr Drugs 2001;3(5):379–403. PMID: 11393330.

44. Park K.M., Kim S.H., Nho S.K. et al. A randomized open-label observational study to compare the efficacy and tolerability between topiramate and valproate in juvenile myoclonic epilepsy. J Clin Neurosci 2013;20(8):1079–82. DOI: 10.1016/j.jocn.2012.10.020.

45. Perucca E. The spectrum of the new antiepileptic drugs. Acta Neurol Belg 1999;99(4):231–8. PMID: 10674140.

46. Privitera M.D., Brodie M.J., Mattson R.H. et al. Topiramate, carbamazepine and valproate monotherapy: double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Acta Neurol Scand 2003;107(3):165–75. PMID: 12614309.

47. Shorvon S. We live in the age of the clinical guideline. Epilepsia 2 06;47(7):1091–3. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2006.00584.x.

48. So G.M., Thiele E.A., Sanger T. et al. Electroencephalogram and clinical focalities in juvenile myoclonic epilepsy. J. Child Neurol 1998;13(11):541–5. DOI: 10.1177/088307389801301103.

49. Thomas P., Genton P., Gelisse P. et al. Juvenile myoclonic epilepsy. In: Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. 5th edn. Paris: John Libbey Eurotext, 2012. Pp. 305–328.

50. Wolf P. Juvenile myoclonic epilepsy. In: Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. Paris: John Libbey Eurotext, 1992. Pp. 316–327.

51. Yacubian E.M. Juvenile myoclonic epilepsy: challenges on its 60th anniversary. Seizure 2017;44:48–52. DOI: 10.1016/j.seizure.2016.09.005.