Возможности применения антиэпилептических препаратов в лечении тикозных гиперкинезов и синдрома Туретта у детей

Цель исследования – оценка эффективности топирамата в дозах 1–2 мг/кг у 34 больных в возрасте от 7 до 17 лет с тикозными гиперкинезами и синдромом Туретта (СТ).

Материалы и методы. Клиническая оценка тяжести гиперкинезов и показатели соматосенсорных вызванных потенциалов (ССВП) и поверхностной электромиографии (ЭМГ) фиксировались до приема препарата и на фоне лечения через 6 нед. Исследование ССВП проводилось по стандартной методике. На трассах Cp–Fpz (D, S), Cerv6–Fpz (D, S), Erb’i–Erb’c (D, S) оценивались межпиковые латентности для определения проведения афферентации между соответствующими структурами мозга: N9–N13, N13–N20, N9–N20. Потенциалы N20–P23 отражали первичную активацию соматосенсорной зоны коры. Исследование тикозных гиперкинезов проводилось с помощью поверхностной ЭМГ с мимических мышц (m. orbicularis oculi), мышц плечевого пояса (m. supraspinatus), мышц верхних конечностей (m. flexor digitorum superficialis) по стандартной методике. Запись интерференционной кривой осуществлялась в режиме покоя и при стимуляции гиперкинеза с помощью провокационных проб. За залповую активность принимали вспышки высокоамплитудной кривой более 500 мкВ. Тяжесть клинической картины оценивали по Международной Йельской шкале (1989 г.), а также с помощью подсчета тиков за 20 мин (В.П. Зыков, 2009 г.). В контрольную группу вошли 15 здоровых детей, сопоставимых по полу и возрасту.

Результаты. Применение топирамата значимо уменьшало проявления гиперкинезов у пациентов с хроническими моторно-вокальными тиками и СТ, определяемые по Йельской шкале оценки тяжести тиков (p < 0,05) и с помощью подсчета тиков за 20 мин (p < 0,05), а также распространенность залповой активности по ЭМГ при регистрации гиперкинезов с различных мышечных групп. По данным ССВП были определены нормализация показателей межпиковых латентностей и уменьшение показателей амплитуды потенциалов N20–P23, отражающих снижение активации соматосенсорной системы мозга – таламокортикальных структур.

Выводы. Методики поверхностной ЭМГ и ССВП могут применяться для оценки эффективности проводимого лечения тикозных гиперкинезов и СТ.

1. Антонов И.П., Шанько Г.Г. Гиперкинезы у детей: вопросы этиологии, патогенеза, лечения. Минск: Наука и техника, 1975. 213 с. [Antonov I.P., Shan’ko G.G. Hyperkinesis in children: etiology, pathogenesis, treatment. Minsk: Nauka i tekhnika, 1975. 213 p. (In Russ.)].

2. Боголепов Н.К. Экстрапирамидная система. В кн.: Большая медицинская энциклопедия. Т. 35. М.: Советская энциклопедия, 1964. С. 25. [Bogolepov N.K. Extrapyramidal system. In: Big medical encyclopedia. V. 35. Moscow: Sovetskaya entsiklopediya, 1964. P. 25. (In Russ.)].

3. Гнездицкий В.В., Корепина О.С. Атлас по вызванным потенциалам мозга. Иваново: ПрессСто, 2011. 532 с. [Gnezditskiy V.V., Korepina O.S. Atlas of brain induced potentials. Ivanovo: PressSto, 2011. 532 p. (In Russ.)].

4. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных заболеваний. M.: МЕДпресс-информ, 2011. 488 с. [Zenkov L.R., Ronkin M.A. Functional diagnostics of neurological diseases. Moscow: MEDpress-inform, 2011. 488 p. (In Russ.)].

5. Зыков В.П., Мосин И.М., Сафронов Д.Л. Зрительные вызванные потенциалы у больных эпилепсией в раннем возрасте. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2009;1(1):14–20. [Zykov V.P., Mosin I.M., Safronov D.L. Visual evoked potentials in infants with epilepsy. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya = Epilepsy and Paroxysmal States 2009;1(1):14–20. (In Russ.)].

6. Зыков В.П. Клиническая синдромология, патогенез, комплексная терапия тиков у детей. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1999. 38 с. [Zykov V.P. Clinical syndromology, pathogenesis, complex therapy of tics in children. Author’s abstract of thesis … of doctor of medical sciences. Moscow, 1999. 38 p. (In Russ.)].

7. Зыков В.П. Тики детского возраста. М.: МБН, 2002. 163 с. [Zykov V.P. Tics in childhood. Moscow: MBN, 2002. 163 p. (In Russ.)].

8. Зыков В.П. Эволюция синдрома Туретта. В сб.: Аннотированные доклады по материалам II Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений. М., 2011. С. 247–50. [Zykov V.P. The evolution of Tourette’s syndrome. In: Annotated reports based on the materials of the II National Congress of Parkinson’s disease and movement disorders. Moscow, 2011. Pp. 247–50. (In Russ.)].

9. Левин О.С. Тикозные гиперкинезы. В кн.: Экстрапирамидные расстройства: руководство по лечению и диагностике. Под ред. В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской. М., 2002. С. 313–25, 327–55. [Levin O.S. Tic hyperkinesis. In: Extrapyramidal disorders: a guide for treatment and diagnosis. Ed. by V.N. Shtok, I.A. Ivanova-Smolenskaya. Moscow, 2002. Pp. 313–25, 327–55. (In Russ.)].

10. Шанько Г.Г. Генерализованный тик (болезнь Жиль де ля Туретта) у детей и подростков: методические рекомендации. Минск: Наука и техника, 1990. 29 с. [Shan’ko G.G. Generalized tic disorder (Gilles de la Tourette’s disease) in children and adolescents: guidelines. Minsk: Nauka i tekhnika, 1990. 29 p. (In Russ.)].

11. Bamard E.A., Skolnick P., Olsen R.W. et al. International Union of Pharmacology. XV. Subtypes of gamma-aminobutyric acid A receptors: classification on the basis of subunit structure and receptor function. Pharmacol Rev 1998;50(2):291–313.

12. Chen Y.C., Kung S.S., Chen B.Y. et al. Identifications, classification, and evolution of the vertebrate alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid (AMPA) receptor subunit genes. J Mol Evol 2001;53(6):690–702.

13. Costa E. From GABAA receptor diversity emerges a unified vision of GABA-ergic inhibition. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998:38:321–50.

14. Freeman R.D., Fask D.K., Burd L. et al. An international perspective on Tourette syndrome: selected findings from 3,500 individuals in 22 countries. Med Child Neurol 2000;42:436–47.

15. Jankovich J. Tourette’s disorder. N Eng J Med 2001;16(345):15–29.

16. Leckman J.F., Riddle M.A., Hardin M.T. et al. The Yale Global Tic Severity Scale; initial testing of a clinical-rated scale of tic severity. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1989:28:566–73.

17. Mills S., Heddrly T. A giude to childhood motor stereotypes, tic disorders and the Tourette spectrum for the primary care practitioner. Ulster Med J 2014:83(1):22–30.

18. Yang C.S., Zhang L.N., Zeng L.N. et al. Topiramate for Tourette’s syndrome in children a meta-analysis. Pediatr Neurol 2013;49(5).