Russian Journal of Child NeurologyRussian Journal of Child NeurologyРусский журнал детской неврологии2073-88032412-9178Publishing House ABV Press56610.17650/2073-8803-2026-21-2-103-114REVIEWS AND LECTURESОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИReview ArticlePractical aspects of intracerebroventricular infusions of cerliponase alfa in patients with neuronal ceroid lipofuscinosis type 2Практические аспекты проведения интрацеребровентрикулярных инфузий церлипоназы альфа у пациентов с нейрональным цероидным липофусцинозом 2-го типаhttps://orcid.org/0000-0002-2115-985XMikhaylovaSvetlana V.МихайловаСветлана Витальевна
Russian Federation

Russian Children’s Clinical Hospital

Российская детская клиническая больница

svetychvital@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3764-2766LobanovaV. S.ЛобановаВ. С.
Russian Federation
svetychvital@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8146-5501ReshchikovD. A.РещиковД. А.
Russian Federation

Russian Children’s Clinical Hospital

Российская детская клиническая больница

svetychvital@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-4317-904XLobankinP. V.ЛобанкинП. В.
Russian Federation
svetychvital@mail.ruN. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГAOУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииMorozovskaya Children’s City Clinical Hospital of the Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»Svt. Luka’s Institute of Child Neurology and EpilepsyООО «Институт детской неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки»030820262121031140308202603082026Copyright ©; 2026, ABV-PressCopyright ©; 2026, АБВ-пресс2026ABV-PressАБВ-прессhttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0/https://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/566

Neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease) is a rare, autosomal recessive neurodegenerative disorder caused by mutations in the TPP1 gene, which lead to a decrease or complete loss of lysosomal tripeptidyl peptidase 1 enzyme activity. The classic form of CLN2 disease typically manifests between the ages of 2 and 4 years. Over time, there is a rapid and predictably severe progression of intellectual and motor deficits, loss of visual acuity, and an increased frequency of epileptic seizures refractory to antiepileptic therapy. In its natural course, the classic form of CLN2 disease leads to severe disability by 6–7 years of age and death on average during the 10th year of life. Currently, pathogenetic enzyme replacement therapy has been developed only for CLN2 disease, utilizing the drug cerliponase alfa. In Russia, children with CLN2 disease are provided with cerliponase alfa through funding from the “Circle of Kindness”, a state fund supporting children with severe life-threatening and chronic diseases, including rare (orphan) conditions.

Cerliponase alfa cannot cross the blood-brain barrier and must be administered directly into the cerebrospinal fluid via intracerebroventricular (ICV) infusion through a surgically implanted reservoir and ventricular catheter. Infectious complications can result in missed ICV infusions, which, in turn, may adversely affect the efficacy of enzyme replacement therapy. To reduce the risk of infectious complications, strict adherence to aseptic rules is essential during patient preparation, as well as during and after the ICV infusion.

These practical guidelines for performing ICV infusions of enzyme replacement therapy in patients with CLN2 disease have been developed to implement measures in clinical practice aimed at minimizing the risk of infectious complications and damage to ICV infusion devices.

Нейрональный цероидный липофусциноз 2-го типа (НЦЛ2) – редкое аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание, связанное с мутациями в гене TPP1, приводящими к снижению или полной потере активности лизосомного фермента трипептидилпептидазы-1. Классическая форма НЦЛ2, как правило, манифестирует в возрасте от 2 до 4 лет. С течением времени наблюдаются быстрое и предсказуемо тяжелое прогрессирование интеллектуальных, двигательных нарушений, потеря остроты зрения, учащение эпилептических приступов, резистентных к антиэпилептической терапии. При естественном течении классическая форма НЦЛ2 приводит к тяжелой инвалидизации к 6–7 годам и летальному исходу в среднем на 10-м году жизни. В настоящее время только для НЦЛ2 разработана патогенетическая ферментозаместительная терапия – препарат церлипоназа альфа. В России дети с НЦЛ2 обеспечиваются церлипоназой альфа за счет средств «Круга добра» – государственного фонда поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими (орфанными) заболеваниями.

Препарат церлипоназа альфа не может преодолевать гематоэнцефалический барьер и должен вводиться непосредственно в спинномозговую жидкость путем интрацеребровентрикулярной (ИЦВ) инфузии через хирургически имплантированный резервуар и вентрикулярный катетер. Инфекционные осложнения могут привести к пропуску ИЦВ-инфузий, что, в свою очередь, может негативно повлиять на эффективность ферментозаместительной терапии. Для снижения риска развития инфекционных осложнений необходимо строго соблюдать правила асептики на этапе подготовки пациента, во время проведения ИЦВ-инфузии и после нее.

Данные практические рекомендации по проведению ИЦВ-инфузии ферментозаместительной терапии у пациентов с НЦЛ2 разработаны для внедрения в клиническую практику мер, направленных на минимизацию риска инфекционных осложнений и повреждений устройств для ИЦВ-инфузий.

intracerebroventricular infusionneuronal ceroid lipofuscinosis type 2Ommaya reservoircentral venous access deviceHuber needlecerliponase alfainfectious complicationинтрацеребровентрикулярная инфузиянейрональный цероидный липофусциноз 2-го типарезервуар Оммайяустройство для центрального венозного доступаигла Губерацерлипоназа альфаинфекционное осложнениеMikhaylova S.V., Batazeva M.M., Zazhivikhina M.V. et al. Clinical and genetic characteristics, diagnosis, and therapy of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 in the Russian population. Meditsinskaya genetika = Medical Genetics 2026;25(3):22–31. (In Russ.).Михайлова С.В., Батажева М.М., Заживихина М.В. и др. Клинико-генетическая характеристика, диагностика и терапия нейронального цероидного липофусциноза 2-го типа в российской популяции. Медицинская генетика 2026;25(3):22–31.Resolution of the Expert Council “Open questions in the management of patients with neuronal ceroid lipofuscinosis type 2”. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2026;21(1):81–5. (In Russ.). DOI: 10.17650/2073-8803-2026-21-1-81-85Резолюция совета экспертов «Открытые вопросы ведения пациентов с нейрональным цероидным липофусцинозом 2-го типа». Русский журнал детской неврологии 2026;21(1): 81–5. DOI: 10.17650/2073-8803-2026-21-1-81-85Circle of Goodness Foundation. Available at: https://фондкругдобра.рф. (In Russ.).Фонд «Круг добра». Доступно по: https://фондкругдобра.рф.Atkinson A.J.Jr. Intracerebroventricular drug administration. Transl Clin Pharmacol 2017;25(3):117–24. DOI: 10.12793/tcp.2017.25.3.117Boop S., Nistal D., Barrios-Anderson A. et al. Novel surgical approach for intraventricular cerliponase alfa enzyme replacement therapy via central venous access device (CVAD) port in neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease. Childs Nerv Syst 2025;41(1):172. DOI: 10.1007/s00381-025-06822-4Cohen-Pfeffer J.L., Gururangan S., Lester T. et al. Intracerebroventricular delivery as a safe, long-term route of drug administration. Pediatr Neurol 2017;67:23–35. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2016.10.022De Los Reyes E., Lehwald L., Augustine E.F. et al. Intracerebroventricular cerliponase alfa for neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 disease: clinical practice considerations from US clinics. Pediatr Neurol 2020;110:64–70. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2020.04.018EMA. Available at: https://www.ema.europa.eu/.FDA. Available at: https://www.fda.gov/.Fote G.M., Schafenacker A., Singh J. et al. Management of positive cerebrospinal fluid cultures from intraventricular reservoirs of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 patients: one institution’s experience. J Neurosurg Pediatr 2025;36(5):649–56. DOI: 10.3171/2025.4.PEDS24452Gopalka M., Patel J., Votoupal M., Lam S. Patient and family perspective on transition from ventricular access device to chest-sited port for intracerebroventricular infusion in CLN2 disease. Children (Basel) 2026;13(3):365. DOI: 10.3390/children13030365Kovacs K.D., Patel S., Orlin A. et al. Symmetric age association of retinal degeneration in patients with CLN2-associated Batten disease. Ophthalmol Retina 2020;4(7):728–36. DOI: 10.1016/j.oret.2020.01.011Mole S.E., Schulz A., Badoe E. et al. Guidelines on the diagnosis, clinical assessments, treatment and management for CLN2 disease patients. Orphanet J Rare Dis 2021;16(1):185. DOI: 10.1186/s13023-021-01813-5Nickel M., Simonati A., Jacoby D. et al. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health 2018;2(8):582–90. DOI: 10.1016/S2352-4642(18)30179-2Read J., Donald A., Rhead S. et al. Chest-sited intraventricular access devices for cerliponase alfa infusion in Batten disease at a single tertiary United Kingdom pediatric center. J Neurosurg Pediatr 2025;37(1):87–94. DOI: 10.3171/2025.7.PEDS25222Sampaio L.P.B., Manreza M.L.G., Pessoa A. et al. Clinical management and diagnosis of CLN2 disease: consensus of the Brazilian experts group. Arq Neuropsiquiatr 2023;81(3):284–95. DOI: 10.1055/s-0043-1761434Schulz A., Ajayi T., Specchio N. et al. Study of intraventricular cerliponase alfa for CLN2 disease. N Engl J Med 2018;378(20):1898–907. DOI: 10.1056/NEJMoa1712649Schulz A., Schwering C., Wibbeler E. et al. Real-world clinical outcomes of patients with CLN2 disease treated with cerliponase alfa. Front Neurol 2025;16:1516026. DOI: 10.3389/fneur.2025.1516026Schwering C., Kammler G., Wibbeler E. et al. Development of the “Hamburg Best Practice Guidelines for ICV-Enzyme Replacement therapy (ERT) in CLN2 Disease” based on 6 years treatment experience in 48 patients. J Child Neurol 2021;36(8):635–41. DOI: 10.1177/0883073821989154Schwering C., Kammler G., Wibbeler E. et al. Analysis of occurrence and treatment of device related adverse events under long-term ICV-ERT in CLN2 patients. Poster presented at 18th International Congress on Neuronal Ceroid Lipofuscinoses; September 26–30, 2023; Hamburg, Germany.Shock M., Nigro E., Donner E.J., Whitney R. CLN2 disease: current understandings, challenges, and future directions. J Child Neurol 2026;41(1):118–34. DOI: 10.1177/08830738251374539Specchio N., Pietrafusa N., Trivisano M. Changing times for CLN2 disease: the era of enzyme replacement therapy. Ther Clin Risk Manag 2020;16:213–22. DOI: 10.2147/TCRM.S241048Thomale Guide. Available at: https://www.miethke.com/en/products/instruments/thomale-guide/.