Russian Journal of Child NeurologyRussian Journal of Child NeurologyРусский журнал детской неврологии2073-88032412-9178Publishing House ABV Press52310.17650/2073-8803-2025-20-2-71-77CLINICAL OBSERVATIONSКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯPhenobarbital in HECW2-associated epileptic encephalopathy: unexpected clinical efficacyФенобарбитал при HECW2-ассоциированной эпилептической энцефалопатии: неожиданная клиническая эффективностьhttps://orcid.org/0009-0003-0533-5264BatyrovM. A.БатыровМ. А.
Kyrgyzstan

Maksatbek Adilbekovich Batyrov, Department of Special Clinical Disciplines

17A/1 Lva Tolstogo St., Bishkek 720001

Максатбек Адилбекович Батыров, Кафедра специальных клинических дисциплин  

720001 Бишкек, ул. Льва Толстого, 17А/1

dr.maksat@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9904-6479PerН.ПерХ.
Turkey

Faculty of Medicine

1 Turhan Baytop St., 38280 Тalas/Kayseri

медицинский факультет 

38280 Талас/Кайсери, ул. Турхан Байтоп, 1

https://orcid.org/0000-0002-4322-5555MamytovaE. M.МамытоваЭ. М.
Kyrgyzstan

Department of Clinical and Morphological Disciplines

3 Fuchika St., Bishkek 720054

кафедра клинико-морфологических дисциплин

720054 Бишкек, ул. Фучика, 3

https://orcid.org/0000-0001-9671-7564NurbekovaU. A.НурбековаУ. А.
Kyrgyzstan

137 Toktogula St., Bishkek 720005

720005 Бишкек, ул. Токтогула, 137

International University of KyrgyzstanМеждународный университет КыргызстанаErciyes UniversityУниверситет ЭрджиесSalymbekov UniversityСалымбеков УниверситетRadiology Diagnostic Center “URFA”Центр лучевой диагностики «ЮРФА»04082025202717701082025Copyright ©; 2025, ABV-PressCopyright ©; 2025, АБВ-пресс2025ABV-PressАБВ-прессhttps://rjdn.abvpress.ru/jour/about/editorialPolicieshttps://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/523

Mutations in the HECW2 gene cause severe neurodevelopmental disorders, including epileptic encephalopathy, psychomotor delay, and drug-resistant seizures. The article presents a clinical case of a 2-year-old girl with epilepsy onset at 3 months, developmental regression, hypotonia, and dysmorphic features. Genetic testing revealed a heterozygous missense mutation in the HECW2 gene (c.3988C>T, p.Arg1330Trp). Electroencephalogram showed generalized, multifocal epileptiform discharges, and magnetic resonance imaging revealed external hydrocephalus. In treatment against the background of the ineffectiveness of carbamazepine, valproate and levetiracetam, significant seizure control was achieved with phenobarbital in combination with levetiracetam. This case highlights the challenges in treating HECW2-related epilepsy and suggests phenobarbital as a potential option for refractory seizures.

Мутации гена HECW2 ассоциированы с тяжелыми нарушениями развития нервной системы, включая эпилептическую энцефалопатию, задержку психомоторного развития и резистентные эпилептические приступы. В статье представлен клинический случай девочки 2 лет с дебютом эпилепсии в 3 мес, регрессом психомоторного развития, мышечной гипотонией и дисморфическими чертами лица. Генетический анализ выявил у пациентки гетерозиготную миссенсмутацию в гене HECW2 (c.3988C>T, p.Arg1330Trp). На электроэнцефалограмме регистрировались диффузные и мультирегиональные эпилептиформные разряды; магнитно-резонансная томография выявила наружную гидроцефалию. При лечении на фоне неэффективности карбамазепина, вальпроата и леветирацетама достигнут значительный контроль приступов при применении фенобарбитала в комбинации с леветирацетамом. Представленный клинический случай демонстрирует сложности терапии HECW2-ассоциированной эпилепсии и возможную эффективность фенобарбитала при резистентных формах.

HECW2 mutationsepileptic encephalopathygenetic epilepsyphenobarbitaldrug-resistant seizuresneurogenesisмутации гена HECW2эпилептическая энцефалопатиягенетическая эпилепсияфенобарбиталрезистентные приступынейрогенезThe work was performed without external funding.Работа выполнена без спонсорской поддержки.Sivkova S.N., Mukhin K.Yu., Zaykova F.M. Efficiency of treatment of focal forms of epilepsy in children with antiepileptic drugs of different generations. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2011;111(6):42–8. (In Russ.). DOI: 10.17116/jnevro20111116242-48Сивкова С.Н., Мухин К.Ю., Зайкова Ф.М. Эффективность лечения фокальных форм эпилепсии у детей противоэпилептическими препаратами разных генераций. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2011;111(6):42–8. DOI: 10.17116/jnevro20111116242-48Acharya A., Kavus H., Dunn P. et al. Delineating the genotypic and phenotypic spectrum of HECW2-related neurodevelopmental disorders. J Med Genet 2022;59(7):669–77. DOI: 10.1136/jmedgenet-2021-107774Berko E.R., Cho M.T., Eng C. et al. De novo missense variants in HECW2 are associated with neurodevelopmental delay and hypotonia. J Med Genet 2017;54(2):84–6. DOI: 10.1136/jmedgenet-2016-104104Cherubini E., Di Cristo G., Avoli M. Dysregulation of GABAergic signaling in neurodevelopmental disorders: targeting cation-chloride co-transporters to re-establish a proper E/I balance. Front Cell Neurosci 2022;15:813441. DOI: 10.3389/fncel.2021.813441Ellison J.W., Rosenfeld J.A., Shaffer L.G. Genetic basis of intellectual disability. Ann Rev Med 2013;64(1):441–50. DOI: 10.1146/annurev-med-042711-140053Halvardson J., Zhao J.J., Zaghlool A. et al. Mutations in HECW2 are associated with intellectual disability and epilepsy. J Med Genet 2016;53(10):697–704. DOI: 10.1136/jmedgenet-2016-103814Heide E.C., Puk O. et al. A novel likely pathogenic heterozygous HECW2 missense variant in a family with variable expressivity of neurodevelopmental delay, hypotonia, and epileptiform EEG patterns. Am J Med Genet Part A 2021;185(12):3838–43. DOI: 10.1002/ajmg.a.62439Krami A.M., Bouzidi A., Charif M. et al. A homozygous nonsense HECW2 variant is associated with neurodevelopmental delay and intellectual disability. Eur J Med Genet 2022;65(6):104515. DOI: 10.1016/j.ejmg.2022.104515Marrus N., Hall L. Intellectual disability and language disorder. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am 2017;26 (3):539–54. DOI: 10.1016/j.chc.2017.03.001Miyazaki K., Ozaki T., Kato Ch. et al. A novel HECT-type E3 ubiquitin ligase, NEDL2, stabilizes p73 and enhances its transcriptional activity. Biochem Biophys Res Commun 2003;308(1):106–13. DOI: 10.1016/s0006-291x(03)01347-0Nakamura H., Uematsu M., Numata-Uematsu Yu. et al. Rett-like features and cortical visual impairment in a Japanese patient with HECW2 mutation. Brain Dev 2018;40(5):410–4. DOI: 10.1016/j.braindev.2017.12.015Niklison-Chirou M.V., Steinert J.R., Agostini M. et al. TAp73 knockout mice show morphological and functional nervous system defects associated with loss of p75 neurotrophin receptor. Proc Natl Acad Sci USA 2013;110(47):18952–7. DOI: 10.1073/pnas.1221172110Rodríguez-García M.E., Cotrina-Vinagre F.J., Bellusci M. et al. First splicing variant in HECW2 with an autosomal recessive pattern of inheritance and associated with NDHSAL. Hum Mutat 2022;43(10):1361–7. DOI: 10.1002/humu.24426Ullman N.L., Smith-Hicks C., Desai S., Stafstrom C. De novo HECW2 mutation associated with epilepsy, developmental decline, and intellectual disability: case report and review of literature. Pediatr Neurol 2018;85:76–8. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2018.03.005Wright C.F., Fitzgerald T., Jones W. et al. Genetic diagnosis of developmental disorders in the DDD study: a scalable analysis of genome-wide research data. Lancet 2015;385(9975):1305–14. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61705-0Yang A., Walker N., Bronson R. et al. P73-deficient mice have neurological, pheromonal and inflammatory defects but lack spontaneous tumours. Nature 2000;404(6773):99–103. DOI: 10.1038/35003607Yanagishita T., Hirade T., Shimojima Yamamoto K. et al. HECW2-related disorder in four Japanese patients. Am J Med Genet A 2021;185(10):2895–902. DOI: 10.1002/ajmg.a.62363