Russian Journal of Child NeurologyRussian Journal of Child NeurologyРусский журнал детской неврологии2073-88032412-9178Publishing House ABV Press46010.17650/2073-8803-2024-19-1-48-53CLINICAL OBSERVATIONSКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯEpilepsy and congenital cerebral palsy: Parallels between the location of genome anomalies and clinical manifestationsЭпилепсия и врожденный церебральный паралич: параллели между локализацией аномалий генома и клиническими проявлениямиhttps://orcid.org/0000-0002-0625-1404SokolovP. L.СоколовП. Л.
Russian Federation

Pavel Leonidovich Sokolov

38 Aviatorov St., Moscow 119620

Павел Леонидович Соколов

119620 Москва, ул. Авиаторов, 38

psok.sci@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7231-0249ChebanenkoN. V.ЧебаненкоН. В.
Russian Federation

Natalya Vladimirovna Chebanenko

Build. 1, 2/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

Наталья Владимировна Чебаненко

125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

FedotovaYu. A.ФедотоваЮ. А.
Russian Federation

Build. 1, 2/1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

https://orcid.org/0000-0002-1828-9442MednayaD. M.МеднаяД. М.
Russian Federation

1 Ostrovityanova St., Moscow 117997

117997 Москва, ул. Островитянова, 1

Scientific and Practical Center for Specialized Assistance for Children named after N.V. Voyno-Yasenetsky, Department of Healthcare of MoscowГБУЗ «Научно-практический центр специализированной помощи детям им. Н.В. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения г. Москвы»Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России150120241910704202407042024Copyright ©; 2024, ABV-PressCopyright ©; 2024, АБВ-пресс2024ABV-PressАБВ-прессhttps://rjdn.abvpress.ru/jour/about/editorialPolicieshttps://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/460

Progress in molecular genetics is gradually leading to a radical revision of the understanding of the nature of not only recognized genetically determined diseases, but also those whose genetic nature has only been assumed. More and more information is emerging about polygenic and/or multifactorial diseases. The authors P.L. Sokolov and N.V. Chebanenko in 2022 proposed the concept of a neurotropic genome and the classification of genes, according to their “areas of responsibility” – points of application of determinant activity. There is a growing number of scientific works on the dependence of the pathological phenotype on the nature of the mutation and its localization along the gene.In this article, using the example of Wolf–Hirschhorn syndrome, variants of the dependence of the phenotype on the location of the genome abnormality are considered. A case of a disease from the authors’ practice, in which epilepsy and cerebral palsy predominate, is presented; the phenotype is analyzed with the nature and location of the identified genetic anomaly. The authors make assumption about the connection between the nature and location of the genome anomaly and the characteristics of the phenotype.

Прогресс в молекулярной генетике постепенно приводит к кардинальному пересмотру представлений о природе не только признанных генетически детерминированных заболеваний, но и тех, генетическая природа которых до недавнего времени лишь предполагалась. Все больше информации появляется о полигенных и/или мультифакториальных болезнях. П.Л. Соколовым и Н.В. Чебаненко в 2022 г. были предложены концепция нейротропного генома и классификация генов по «зонам их ответственности» – точкам приложения детерминантной активности. Постепенно накапливается объем материала о зависимости патологического фенотипа (клинических проявлений наследственного заболевания) от характера мутации и локализации ее на протяжении гена.В настоящей статье на примере синдрома Вольфа–Хиршхорна рассмотрены варианты зависимости фенотипа (клинической картины) от локализации аномалии генома. Приведен случай из практики авторов с доминированием в клинической картине заболевания эпилепсии и церебрального паралича, проанализирован фенотип в соответствии с характером и локализацией выявленной генетической аномалии. Авторы высказывают предположение о зависимости между характером и локализацией аномалий генома и особенностями фенотипа заболевания.

epilepsycerebral palsyWolf–Hirshhorn syndromedeletion of chromosome 4pPIGGCPLX1CTBP1LETM1эпилепсияцеребральный параличсиндром Вольфа–Хиршхорнаделеция хромосомы 4pPIGGCPLX1CTBP1LETM1Bobylova M.Yu., Mukhin K.Yu., Kuzmich G.V. et al. Epilepsy in Angelman syndrome. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry = Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova 2022;122(7):100–5. (In Russ.). DOI: 10.17116/jnevro2022122071100Бобылова М.Ю., Мухин К.Ю., Кузьмич Г.В. и др. Эпилепсия при синдроме Ангельмана. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2022;122(7):100–5. DOI: 10.17116/jnevro2022122071100Kosinova E.I., Zubtsova Т.I., Polshvedkina O.B., Kolesnikova Yu.G. Wolf–Hirschhorn syndrome: Review of three clinical cases. Meditsinskaya genetika = Medical Genetics 2023;22(1):36–42. (In Russ.). DOI: 10.25557/2073-7998.2023.01.36-42Косинова Е.И., Зубцова Т.И., Полшведкина О.Б., Колесникова Ю.Г. Синдром Вольфа–Хиршхорна: обзор трех клинических случаев. Медицинская генетика 2023;22(1):36–42. DOI: 10.25557/2073-7998.2023.01.36-42Mironov M.B., Chebanenko N.V., Ayvazyan S.O. et al. Epilepsy combined with Wolf-Hirschhorn syndrome: A literature review and description of clinical cases. Epilepsiya i paroksizmalnye sostoyaniya = Epilepsy and paroxysmal conditions 2018;10(4):39–52. (In Russ.). DOI: 10.17749/2077-8333.2018.10.4.039-052Миронов М.Б., Чебаненко Н.В., Айвазян С.О. и др. Эпилепсия при синдроме Вольфа–Хиршхорна: обзор литературы и описание клинических случаев. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2018;10(4):39–52. DOI: 10.17749/2077-8333.2018.10.4.039-052Sokolov P.L., Chebanenko N.V., Prityko A.G., Romanov P.A. Genetic heterogeneity of congenital cerebral palsy and the concept of the neurotropic genome. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2022;17(4):8–23. (In Russ.). DOI: 10.17650/2073-8803-2022-17-4-8-23Соколов П.Л., Чебаненко Н.В., Притыко А.Г., Романов П.А. Генетическая гетерогенность врожденных церебральных параличей и концепция нейротропного генома. Русский журнал детской неврологии 2022;17(4):8–23. DOI: 10.17650/2073-8803-2022-17-4-8-23Syrkina A.V., Chebanenko N.V., Zykov V.P., Mikhailova N.S. Jacobsen syndrome: Literature review and a case report. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2022;17(2):55–60. (In Russ.). DOI: 10.17650/2073-8803-2022-17-2-55-60Сыркина А.В., Чебаненко Н.В., Зыков В.П., Михайлова Н.С. Синдром Якобсена: обзор литературы и клиническое наблюдение. Русский журнал детской неврологии 2022;17(2):55–60.Chebanenko N.V., Sokol P.L., Prityko A.G. Congenital cerebral palsy with epilepsy: Clinical and genetic comparisons. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2022; 17(3):43–54. (In Russ.). DOI: 10.17650/2073-8803-2022-17-3-43-54Чебаненко Н.В., Соколов П.Л., Притыко А.Г. Врожденные церебральные параличи, сопровождающиеся эпилепсией: клинико-генетические сопоставления. Русский журнал детской неврологии 2022;17(3):43–54.Yurchenko D.A., Minzhenkova M.E., Markova Z.G. et al. Variability of formation mechanisms of chromosomal imbalance in Wolf–Hirschhorn syndrome. Meditsinskaya genetika = Medical Genetics 2022;21(11):59–61. (In Russ.). DOI: 10.25557/2073-7998.2022.11.59-61Юрченко Д.А., Миньженкова М.Е., Маркова Ж.Г. и др. Гетерогенность механизмов формирования хромосомного дисбаланса при синдроме Вольфа–Хиршхорна. Медицинская генетика 2022;21(11):59–61.Balabhadra A., Parekh M., Patil A., Jayalakshmi S. A case of drugresistant epilepsy associated with ring chromosome 20. Ann Indian Acad Neurol 2021;24(5):805–7. DOI: 10.4103/aian.AIAN_1292_20Briand-Suleau A., Martinovic J., Tosca L. et al. SALL4 and NFATC2: Two major actors of interstitial 20q13.2 duplication. Eur J Med Genet 2014;57(4):174–80. DOI: 10.1016/j.ejmg.2013.12.013Corrêa T., Mayndra M., Santos-Rebouças C.B. Distinct epileptogenic mechanisms associated with seizures in Wolf–Hirschhorn syndrome. Mol Neurobiol 2022;59(5):3159–69. DOI: 10.1007/s12035-022-02792-9Duval R., Nicolas G., Willemetz A. et al. Inherited glycosylphosphatidylinositol defects cause the rare Emmnegative blood phenotype and developmental disorders. Blood 2021;137(26):3660–9. DOI: 10.1182/blood.2020009810Gavril E.C., Luca A.C., Curpan A.S. et al. Wolf–Hirschhorn syndrome: Clinical and genetic study of 7 new cases, and mini review. Children (Basel) 2021;8(9):751. DOI: 10.3390/children8090751Giardino D., Vignoli A., Ballarati L. et al. Genetic investigations on 8 patients affected by ring 20 chromosome syndrome. BMC Med Genet 2010;11:146. DOI: 10.1186/1471-2350-11-146Goetzinger L., Starks R.D., Dillahunt K. et al. Interstitial duplication of 20q11.22q13.11: A case report and review of literature. Mol Genet Genomic Med 2021;9(8):e1755. DOI: 10.1002/mgg3.1755Gomes Mda M., Lucca I., Bezerra S.A. et al. Epilepsy and ring chromosome 20: Case report. Arq Neuropsiquiatr 2002;60(3–A):631–5. DOI: 10.1590/s0004-282x2002000400022Ho K.S., South S.T., Lortz A. et al. Chromosomal microarray testing identifies a 4p terminal region associated with seizures in Wolf–Hirschhorn syndrome. J Med Genet 2016;53(4):256–63. DOI: 10.1136/jmedgenet-2015-103626Jiang D., Zhao L., Clish C.B., Clapham D.E. Letm1, the mitochondrial Ca2+/H+ antiporter, is essential for normal glucose metabolism and alters brain function in Wolf–Hirschhorn syndrome. Proc Natl Acad Sci USA 2013;110(24):E2249–E2254. DOI: 10.1073/pnas.1308558110Kumar V., Carlson J.E., Ohgi K.A. et al. Transcription corepressor CtBP is an NAD(+)-regulated dehydrogenase. Mol Cell 2002;10(4):857–69. DOI: 10.1016/s1097-2765(02)00650-0Li Y., Tran Q., Shrestha R. et al. LETM1 is required for mitochondrial homeostasis and cellular viability (Review). Mol Med Rep 2019;19(5):3367–75. DOI: 10.3892/mmr.2019.10041Park S., Jeon B.R., Lee Y.K. et al. The first Korean case of de novo proximal 4p deletion syndrome in a child with developmental delay. Ann Lab Med 2020;40(5):435–7. DOI: 10.3343/alm.2020.40.5.435Patil A.A., Vinayan K.P., Roy A.G. Epilepsy in ring chromosome 20 syndrome might have variable clinical features. Ann Indian Acad Neurol 2020;23(5):718–22. DOI: 10.4103/aian.AIAN_32_20Popescu D.E., Marian D., Zeleniuc M. et al. Features of the Wolf–Hirschhorn syndrome (WHS) from infant to young teenager. Balkan J Med Genet 2023;26(1):75–82. DOI: 10.2478/bjmg-2023-0006Redler S., Strom T.M., Wieland T. et al. Variants in CPLX1 in two families with autosomal-recessive severe infantile myoclonic epilepsy and ID. Eur J Hum Genet 2017;25(7):889–93. DOI: 10.1038/ejhg.2017.52Tremblay-Laganière C., Maroofian R., Nguyen T.T.M. et al. PIGG variant pathogenicity assessment reveals characteristic features within 19 families. Genet Med 2021;23(10):1873–81. DOI: 10.1038/s41436-021-01215-9Uzay B., Kavalali E.T. Genetic disorders of neurotransmitter release machinery. Front Synaptic Neurosci 2023;15:1148957. DOI: 10.3389/fnsyn.2023.1148957Zhang X., Lu H., Yang H. et al. Genotype-phenotype correlation of deletions and duplications of 4p: Case reports and literature review. Front Genet 2023;14:1174314. DOI: 10.3389/fgene.2023.1174314Zhang X., Chen G., Lu Y., Liu J. et al. Association of mitochondrial letm1 with epileptic seizures. Cereb Cortex 2014;24:2533–40. DOI: 10.1093/cercor/bht118Zollino M., Orteschi D., Ruiter M. et al. Unusual 4p16.3 deletions suggest an additional chromosome region for the Wolf–Hirschhorn syndrome-associated seizures disorder. Epilepsia 2014;55(6):849–57. DOI: 10.1111/epi.12617