Russian Journal of Child NeurologyRussian Journal of Child NeurologyРусский журнал детской неврологии2073-88032412-9178Publishing House ABV Press45010.17650/2073-8803-2023-18-4-36-43REVIEWS AND LECTURESОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИThe modern approaches to the diagnostics and treatment of Lennox–Gastaut syndrome (literature review)Современные подходы к диагностике и лечению синдрома Леннокса–Гасто (обзор литературы)https://orcid.org/0000-0001-8855-7740MukhinK. Yu.МухинК. Ю.
Russian Federation

5, 8 Nagornaya St., Troitsk, Moscow 108842

9 Akademika Anokhina St., Moscow 119579

108842 Москва, Троицк, ул. Нагорная, 5, 8

119579 Москва, ул. Академика Анохина, 9

center@epileptologist.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9050-2036PylaevaO. A.ПылаеваО. А.
Russian Federation

5, 8 Nagornaya St., Troitsk, Moscow 108842

9 Akademika Anokhina St., Moscow 119579

108842 Москва, Троицк, ул. Нагорная, 5, 8

119579 Москва, ул. Академика Анохина, 9

Svt. Luka’s Institute of Child Neurology and EpilepsyООО «Институт детской неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки»Svt. Luka’s Institute of Child and Adult Neurology and EpilepsyООО «Институт детской и взрослой неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки»1512202318436430301202403012024Copyright ©; 2023, ABV-PressCopyright ©; 2023, АБВ-пресс2023ABV-PressАБВ-прессhttps://rjdn.abvpress.ru/jour/about/editorialPolicieshttps://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/450

Despite significant advances made in epileptology, treatment-resistant epilepsy accounts for approximately 30 % of all forms of this disease. Such diseases include, among others, Lennox–Gastaut syndrome – a classic developmental and epileptic encephalopathy with onset in childhood, characterized by resistance to therapy, severe course and poor prognosis. For patients in this category, the search for new effective antiepileptic drugs remains highly relevant, especially in cases where numerous combinations of antiepileptic drugs do not produce an effect, surgical treatment is impossible, and alternative methods (vagus nerve stimulation and ketogenic diet) are ineffective. The authors present a review of the literature on the modern definition and diagnostic criteria of Lennox–Gastaut syndrome, diagnostic methods and treatment of this form of epilepsy, which has a severe course and a generally unfavorable prognosis.

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в эпилептологии, резистентные к терапии эпилепсии составляют примерно 30 % среди всех форм этого заболевания. К таким заболеваниям относится в том числе синдром ЛенноксаГасто – классическая энцефалопатия развития и эпилептическая с дебютом в детском возрасте, характеризующаяся резистентностью к терапии, тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом. У пациентов этой категории сохраняет высокую актуальность поиск новых эффективных антиэпилептических препаратов, особенно в тех случаях, когда многочисленные комбинации антиэпилептических препаратов не дают эффекта, оперативное лечение невозможно и альтернативные методы (стимуляция блуждающего нерва и кетогенная диета) малоэффективны. Авторы представляют обзор литературы, посвященной современной дефиниции и диагностическим критериям синдрома Леннокса–Гасто, методам диагностики и лечению этой формы эпилепсии, имеющей тяжелое течение и в целом неблагоприятный прогноз.

epilepsyLennox–Gastaut syndromediagnosticstreatmentantiepileptic drugeffectivenesstolerabilityin children and adolescentsin adultsэпилепсиясиндром Леннокса–Гастодиагностикалечениеантиэпилептический препаратэффективностьпереносимостьу детей и подростковвзрослыхBelousova E.D., Burd S.G., Ermolenko N.A., Mukhin K.Yu. Diagnostics and age-related evolution of Lennox–Gastaut syndrome. Management in diverse patient age periods. Epilepsiya i paroksizmalnye sostoyaniya = Epilepsy and paroxysmal conditions 2022;14(3):276–93. (In Russ.). DOI: 10.17749/2077-8333/epi.par.con.2022.124Белоусова Е.Д., Бурд С.Г., Ермоленко Н.А., Мухин К.Ю. Диагностика и возрастная эволюция синдрома Леннокса–Гасто. Ведение пациентов в разных возрастных периодах. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2022;14(3):276–93. DOI: 10.17749/2077-8333/epi.par.con.2022.124Karlov V.A. Epilepsy with predominant attacks of falling. In: Epilepsy in Children and Adult Women and Men. 2nd edn. Moscow: Binom, 2019. Pр. 221–237. (In Russ.)Карлов В.А. Эпилепсия с преобладанием приступов падения. В кн.: Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. 2-е изд-е. М.: Бином, 2019. С. 221–237.Mukhin K.Yu. Lennox–Gastaut syndrome. In: Epileptic Encephalopathies and Similar Syndromes in Children. Moscow: ArtService LTD, 2011. Pp. 176–224. (In Russ.)Мухин К.Ю. Синдром Леннокса–Гасто. В кн.: Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей. М.: АртСервис ЛТД, 2011. С. 176–224.Mukhin K.Yu., Mironov M.B. Clinical, electroencephalographic and neuroimaging characteristics of epileptic syndromes with tonic seizures. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2014;9(3):13–22. (In Russ.)Мухин К.Ю., Миронов М.Б. Клинические, электроэнцефалографические и нейровизуализационные характеристики эпилептических синдромов, ассоциированных с тоническими приступами. Русский журнал детской неврологии 2014;9(3):13–22.Mukhin K.Yu., Petrukhin A.S. Epileptic syndromes. Clinical electroencephalographic diagnosis and therapy. In: Epileptic syndromes. Diagnostics and therapy (guide for doctors). Moscow: Russian Printing House, 2023. Pp. 146–323. (In Russ.)Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Эпилептические синдромы. Клинико-электроэнцефалографическая диагностика и терапия. В кн.: Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия (руководство для врачей). М.: Русский печатный двор, 2023. С. 146–323.Мukhin К.Yu., Pylaeva О.A. Modern approaches in the treatment of Lennox–Gastaut syndrome (literature review). Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2018;13(2): 34–57. (In Russ.). DOI: 10.17650/2073-8803-2018-13-2-34-57Мухин К.Ю., Пылаева О.А. Современные подходы в лечении синдрома Леннокса–Гасто (обзор литературы). Русский журнал детской неврологии 2018;13(2):34–57. DOI: 10.17650/2073-8803-2018-13-2-34-57Temin P.A., Nikanorova M.Yu., Krapivkin A.I. et al. Lennox–Gastaut syndrome. In: Diagnosis and Treatment of Epilepsy in Children. Moscow: Mozhaysk-Terra, 1997. Pp. 355–368. (In Russ.)Темин П.А., Никанорова М.Ю., Крапивкин А.И. и др. Синдром Леннокса–Гасто. В кн.: Диагностика и лечение эпилепсий у детей. М.: Можайск-Терра, 1997. С. 355–368.Epilepsy. Atlas of Electroclinical Diagnostics and Therapy. Vol. 1. Eds.: K.Yu. Mukhin, L.Yu. Glukhova, A.A. Kholin. Moscow: Russian Printing House, 2023. 912 p. (In Russ.)Эпилепсия. Атлас электроклинической диагностики и терапии. Том 1. Под ред. К.Ю. Мухина, Л.Ю. Глуховой, А.А. Холина. М.: Русский печатный двор, 2023. 912 с.Aicardi J., Levy Gomes A. The Lennox–Gastaut syndrome: Clinical and electroencephalographic features. In: The Lennox–Gastaut syndrome. Eds.: E. Niedermeyer, R. Degen. N.Y., 1988. Pp. 25–46.Amrutkar Ch., Riel-Romero R.M. Lennox–Gastaut syndrome. In: StatPearls. Treasure Island: StatPearls Publishing, 2023.Asadi-Pooya A.A. Lennox–Gastaut syndrome: A comprehensive review. Neurol Sci 2018;39(3):403–14.Bast T., Kahane P., Jayakar P. Epilepsy surgery in MRI-negative patients. In: Pediatric Epilepsy Surgery. Ed. by A. Arzimanoglou et al. 2016. Pp. 315–328.Beaumanoir A., Dravet Ch. The Lennox–Gastaut syndrome. In: Epileptic Syndromes in Infancy, Childhood ANd Adolescence. 2nd edn. Eds.: J. Roger, M. Bureau, Ch. Dravet et al. London: John Libbey, 1992. Pр. 307–312.Besag F.M.C., Vasey M.J., Chin R.F.M. Current and emerging pharmacotherapy for the treatment of Lennox–Gastaut syndrome. Expert Opin Pharmacother 2023;24(11):1249–68. DOI: 10.1080/14656566.2023.2215924Blume W.T. Pathogenesis of Lennox–Gastaut syndrome: Considerations and hypotheses. Epileptic Disord 2001;3:183–96.Borrelli S., El Tahry R. Therapeutic approach to Lennox–Gastaut syndrome: A systematic review. Acta Neurol Belg 2019;119(3):315–24.Brigo F., Jones K., Eltze C., Matricardi S. Anti-seizure medications for Lennox–Gastaut syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2021;4(4):CD003277. DOI: 10.1002/14651858.CD003277.pub4Crespel A., Gelisse Ph., Macorig G. et al. Epileptic Syndromes in Infancy, Childhood and Adolescence. 6th edition with video. Paris: John Libbey Eurotext, 2019. Pp. 189–218.Cross J.H., Auvin S., Falip M. et al. Expert opinion on the management of Lennox–Gastaut syndrome: Treatment algorithms and practical considerations. Front Neurol 2017;8:505. DOI: 10.3389/fneur.2017.00505Epilepsies in Children, Young People and Adults. NICE Guideline, 2022. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/ng217/chapter/treating-childhood-onset-epilepsies#lennoxgastaut-syndrome.Gastaut H., Roger J., Soulayrol R. et al. Childhood epileptic encephalopathy with diffuse slow spike-waves (otherwise known as “petit mal variant”) or Lennox syndrome. Epilepsia 1966;7(2):139–79.Genton P., Dravet Ch. The Lennox–Gastaut syndrome. In: Comprehensive Epileptology. 2nd edn. Eds.: J. Engel, T.A. Pedley. Philadelphia: Lippincott–Raven, 2007. Pр. 2417–2427.Guerrini R., Marini C. Epileptic encephalopathies. In: Epilepsy and Epileptic seizures. Eds.: S. Shorvon, R. Guerrini, M. Cook, S. Lhatoo. UK: Oxford University Press, 2013. Pp. 177–185.Hancock E.C., Cross J.H. Treatment of Lennox–Gastaut syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2013;2:CD003277. DOI: 10.1002/14651858.CD003277Holthausen H., Fogarasi A., Arzimanoglou A., Kahane Ph. Structural (symptomatic) focal epilepsies of childhood. In. Epileptic Syndromes in Infancy, Childhood and Adolescence. Eds.: M. Bureau, P. Genton, C. Dravet et al. 5th edn. Paris: John Libbey Eurotext, 2012. Pp. 455–505.Juhász C. Prefrontal cortex in the driving seat of epileptic networks in Lennox–Gastaut syndrome. Neurology 2019;16;93(3):91, 92.Kerr M., Kluger G., Philip S. Evolution and management of Lennox–Gastaut syndrome through adolescence and into adulthood: are seizures always the primary issue? Epileptic Disord 2011;13(Suppl 1): S15–S26. DOI: 10.1684/epd.2011.0409Kluger G., Glauser T., Krauss G. et al. Adjunctive rufinamide in Lennox–Gastaut syndrome: A long-term, open-label extension study. Acta Neurol Scand 2010;122(3):202–8. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2010.01334.xKluger G., Bauer B. Role of rufinamide in the management of Lennox–Gastaut syndrome (childhood epileptic encephalopathy). Neuropsychiatr Dis Treat 2007;3(1):3–11.Koutroumanidis M. The role of EEG in the diagnosis and classification of the epilepsy syndromes: A tool for clinical practice by the ILAE Neurophysiology Task Force. Paris: John Libbey Eurotext, 2018. Pp. 221–226.Kwan P., Brodie M.J. Refractory epilepsy: Mechanisms and solutions. Expert Rev Neurother 2006;6(3):397Р406.Mastrangelo M. Lennox–Gastaut syndrome: A state of the art review. Neuropediatrics 2017;48(3):143–51.Montouris G., Aboumatar S., Burdette D. et al. Expert opinion: Proposed diagnostic and treatment algorithms for Lennox–Gastaut syndrome in adult patients. Epilepsy Behav 2020;110:107146.Montouris G.D., Wheless J.W., Glauser T.A. The efficacy and tolerability of pharmacologic treatment options for Lennox–Gastaut syndrome. Epilepsia 2014;55(Suppl 4):10–20. DOI: 10.1111/epi.12732Morita D.A., Glauser T. Lennox–Gastaut Syndrome. In: Pediatric Epilepsy. 4rd edn. New York: Demos, 2017. Pp. 451–466.Mukhin K.Yu. Lennox–Gastaut syndrome. In: Epileptic Encephalopathies. Paris: John Libbey, 2014. Pp. 127–158Nwosu G., Reddy S.B., Riordan H.R.M., Kang J.-Q. Variable expression of GABAA receptor subunit gamma 2 mutation in a nuclear family displaying developmental and encephalopathic phenotype. Int J Mol Sci 2022;23:9683. DOI: 10.3390/ijms23179683Ostendorf A.P., Ng Y.T. Treatment-resistant Lennox–Gastaut syndrome: Therapeutic trends, challenges and future directions. Neuropsychiatr Dis Treat 2017;13:1131–40. DOI: 10.2147/NDT.S115996Panayiotopoulos C.P. A Clinical Guide TO Epileptic Syndromes and Their Treatment: Based on the ILAE Classifications and Practice Parameter Guidelines. 2nd edn. London: Springer, 2010. 654 p.Panayotopoulos С.P. Principles of therapy in the epilepsies. In: A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and Their Treatment. London: Springer, 2007. Pp. 155–184.Samanta D. Management of Lennox–Gastaut syndrome beyond childhood: A comprehensive review. Epilepsy Behav 2021;114(Pt A): 107612. DOI: 10.1016/j.yebeh.2020.107612Sankar R., Chez M., Pina-Garza J.E. et al. Proposed anti-seizure medication combinations with rufinamide in the treatment of Lennox– Gastaut syndrome: Narrative review and expert opinion. Seizure 2023;110:42–57. DOI: 10.1016/j.seizure.2023.05.018Scheffer I.E., Berkovic S., Capovilla G. et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia 2017;58(4):512–21.Shorvon S. The causes of epilepsy. In: Epilepsy and Epileptic seizures. Eds.: S. Shorvon, R. Guerrini, M. Cook, S. Lhatoo. Oxford: Oxford University Press, 2013. Pp. 61–69.Specchio N., Wirrell E.C., Scheffer I.E. et al. ILAE classification and definition of epilepsy syndromes with onset in childhood: Position statement by the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. Epilepsia 2022;63(6):1398–442.Tomson T., Marson A., Boon P. et al. Valproate in the treatment of epilepsy in girls and women of childbearing potential. Epilepsia 2015;56(7):1006–19. DOI: 10.1111/epi.13021Wirrell E.С., Nabbout R., Scheffer I. et al. Methodology for classification and definition of epilepsy syndromes: Report of the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. Epilepsia 2022;63(6):1333–48.