Russian Journal of Child NeurologyRussian Journal of Child NeurologyРусский журнал детской неврологии2073-88032412-9178Publishing House ABV Press40910.17650/2073-8803-2022-17-3-79-84CLINICAL OBSERVATIONSКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯDystonia type 28 with early onset (DYT-KMT2B): a clinical caseДистония 28-го типа с ранним началом (DYT-KMT2B): клинический случайhttps://orcid.org/0000-0002-9333-3271BulanovaV. A.БулановаВ. А.
Russian Federation

Vera Aleksandrovna Bulanova 

5 Revolutionary St., Yaroslavl 150000

Вера Александровна Буланова

150000 Ярославль, ул. Революционная, 5

vabulanova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5060-801XBykanovaM. A.БыкановаМ. А.
Russian Federation

5 Revolutionary St., Yaroslavl 150000

150000 Ярославль, ул. Революционная, 5

KulevaN. А.КулеваН. А.
Russian Federation

31в Tutaevskoe Shosse, Yaroslavl 150042

150042 Ярославль, Тутаевское шоссе, 31в

Department of Nervous Diseases with Medical Genetics and Neurosurgery, Yaroslavl State Medical University, Ministry of Health of RussiaКафедра нервных болезней с медицинской генетикой и нейрохирургией ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииMedical and Genetic Consultation, Yaroslavl Regional Perinatal CenterМедико-генетическая консультация ГБУЗ ЯО «Областной перинатальный центр»1507202217379841712202217122022Copyright ©; 2022, ABV-PressCopyright ©; 2022, АБВ-пресс2022ABV-PressАБВ-прессhttps://rjdn.abvpress.ru/jour/about/editorialPolicieshttps://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/409

This article presents a clinical observation of a patient with a rare form of primary dystonia – type 28 dystonia associated with a heterozygous mutation in the KMT2B gene (OMIM: 617284) for the first time in the Russian literature. The disease started at the age of 6 years with unilateral dystonia of the foot, acquired the features of generalized dystonia in the 1st year from the beginning. The mutation found in proband (chr19:36229249GC>G) was not described earlier. Dystonia was insensitive to levodopa, the effect of botulinum toxin treatment was insufficient; a notable clinical result has been achieved with deep brain stimulation (DBS).

В статье впервые в отечественной литературе представлено клиническое наблюдение пациента с редкой формой первичной дистонии – дистонией 28-го типа, ассоциированной с гетерозиготной мутацией в гене KMT2B (OMIM: 617284). заболевание дебютировало в возрасте 6 лет с унилатеральной дистонии стопы и приобрело черты генерализованной дистонии в течение одного года. Обнаруженная у пробанда мутация (chr19:36229249GC>G) не была описана ранее. Дистония оказалась нечувствительной к препарату леводопы, эффект ботулинотерапии был недостаточным, заметный клинический результат был достигнут при глубокой стимуляции мозга (DBS).

primary dystoniamutation of the gene KMTB2DYT-KMT2Bпервичная дистониямутация гена KMTB2DYT-KMT2BBobylova M.Yu., Kakaulina V.S., Ilyina E.S. et al. Dystonia in children (a lecture). Russkij zhurnal detskoj nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2014;9(4):49–58. (In Russ.). DOI: 10.17650/2073-8803-2014-9-4-49-58Бобылова М.Ю., Какаулина В.С., Ильина Е.С. и др. Дистония у детей (лекция). Русский журнал детской неврологии 2014;9(4):49–58. DOI: 10.17650/2073-8803-2014-9-4-49-58Guzeva V.I. Primary dystonia in children. Federal Guide to Child Neurology. Ed. by V.I. Guzeva. Moscow: LLC “MK”, 2016. Pp. 444–453.Гузева В.И. Первичная дистония у детей. Федеральное руководство по детской неврологии. Под ред. В.И. Гузевой. М.: ООО «МК», 2016. С. 444–453.Krasnov М.Yu., Timerbaeva S.L., Illarioshkin S.N. Genetics of hereditary forms of dystonia. Annaly clinicheskoy i eksperimentalnoy nevrologii = Annals of Clinical and Experimental Neurology 2013;7(2):55–62. (In Russ.). Available at: http://www.annalynevrologii.ru/Tom7-2-2013p.pdfКраснов М.Ю., Тимербаева С.Л., Иллариошкин С.Н. Генетика наследственных форм дистонии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2013;7(2):55–62. Доступно по: http://www.annaly-nevrologii.ru/Tom7-2-2013p.pdfAbela L., Kurian M.A. KMT2B-Related Dystonia. In: GeneReviews®. Seattle: University of Washington, 1993–2020. Avaialble at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493766/Albanese A., Asmus F., Bhatia K.P. et al. EFNS guidelines on diagnosis and treatment of primary dystonias. Eur J Neurol 2011;18(1):5–18. DOI: 10.1111/j.1468-1331.2010.03042.xBarbagiovanni G., Germain P.L., Zech M. et al. KMT2B is selectively required for neuronal transdifferentiation, and its loss exposes dystonia candidate genes. Cell Rep 2018;25(4):988–1001. DOI: 10.1016/j.celrep.2018.09.067Barbagiovanni G., Gabriele M., Testa G. KMT2B and neuronal transdifferentiation: bridging basic chromatin mechanisms to disease action ability. Neurosci Insights 2020;15:1–4. DOI: 10.1177/2633105520928068Burke R.E., Fahn S., Marsden C.D. et al. Validity and reliability of a rating scale for the primary torsion dystonias. Neurology 1985;35(1):73–7. DOI: 10.1212/wnl.35.1.73Carecchio M., Invernizzi F., Gonzàlez-Latapi P. et al. Frequency and phenotypic spectrum of KMT2B dystonia in childhood: A single-center cohort study. Mov Disord 2019;34(10):1516–27. DOI: 10.1002/mds.27771Consky E.S., Basinski A., Belle L. et al. The Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS): assessment of validity and inter-rater reliability. Neurology 1990;40(Suppl 1):445.Defazio G., Abbruzzese G., Livrea P., Berardelli A. Epidemiology of primary dystonia. Lancet Neurol 2004;3:673–8. DOI: 10.1016/S1474-4422(04)00907-XLohmann K., Klein C. Update on the genetics of dystonia. Curr Neurol Neurosci Rep 2017;17(3):17–26. DOI:10.1007/s11910-017-0735-0Marras C., Lang A., van de Warrenburg B.P. et al. Nomenclature of genetic movement disorders: recommendations of the international Parkinson and movement disorder society task force. Mov Disord 2016;31(4):436–57. DOI: 10.1002/mds.26527Meyer E., Carss K.J., Rankin J. et al. Mutations in the histone methyltransferase gene KMT2B cause complex early-onset dystonia. Nat Genet 2017;49(2):223–37. DOI: 10.1038/ng.3740Kyu M.J., Kim A.R., Ahn J.H. et al. Successful pallidal stimulation in a patient with KMT2B-related dystonia. J Mov Disord 2020;13(2):154–8. DOI: 10.14802/jmd.19087Shen E., Shulha H., Weng Z., Akbarian S. Regulation of histone H3K4 methylation in brain development and disease. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci 2014;369(1652). DOI: 10.1098/rstb.2013.0514Wider C., Melquist S., Hauf M. et al. Study of a Swiss dopa-responsive dystonia family with a deletion in GCH1: redefining DYT14 as DYT5. Neurology 2008;70(16 Pt 2):1377–83. DOI: 10.1212/01.wnl.0000275527.35752.c5Zech M., Boesch S., Maier E.M. et al. Haploinsufficiency of KMT2B, encoding the lysine-specific histone methyltransferase 2b, results in early-onset generalized dystonia. Am J Hum Genet 2016;99(6):1377–87. DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.10.010Zech M., Lam D., Winkelmann J. Update on KMT2B-related dystonia. Curr Neurol Neurosci Rep 2019;19(11):92. DOI: 10.1007/s11910-019-1007-y