Russian Journal of Child NeurologyRussian Journal of Child NeurologyРусский журнал детской неврологии2073-88032412-9178Publishing House ABV Press35410.17650/2073-8803-2020-15-3-4-78-91CLINICAL OBSERVATIONSКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯA case of inversion of chromosome 4 and an unbalanced transloca- tion between the short arm of chromosome 4 and long arm of chromosome 18 in a girl: evolution of clinical and electroencephalographic manifestationsСлучай инверсии хромосомы 4 и несбалансированной транслокации между коротким плечом хромосомы 4 и длинным плечом хромосомы 18 у девочки: эволюция клинических и электроэнцефалографических проявленийBobylovaM. Yu.БобыловаМ. Ю.
Russian Federation

5 Nagornaya St., Troitsk, Moscow 108840

9 Akad. Anokhina St., Moscow 119571

Мария Юрьевна Бобылова

108840 Москва, Троицк, ул. Нагорная, 5

119579 Москва, ул. Акад. Анохина, 9

mariya_bobylova@mail.ruAbramovM. O.АбрамовМ. О.
Russian Federation

9 Akad. Anokhina St., Moscow 119571

119579 Москва, ул. Акад. Анохина, 9

KovalskayaA. V.КовальскаяА. В.
Russian Federation

9 Akad. Anokhina St., Moscow 119571

119579 Москва, ул. Акад. Анохина, 9

AlikhanovA. A.АлихановА. А.
Russian Federation

9 Akad. Anokhina St., Moscow 119571

117 Leninskiy prospekt, Moscow 119571

119579 Москва, ул. Акад. Анохина, 9

119571 Москва, Ленинский проспект, 117

MukhinK. Yu.МухинК. Ю.
Russian Federation

5 Nagornaya St., Troitsk, Moscow 108840

9 Akad. Anokhina St., Moscow 119571

108840 Москва, Троицк, ул. Нагорная, 5

119579 Москва, ул. Акад. Анохина, 9

Svt. Luka’s Institute of Child Neurology and EpilepsyООО «Институт детской неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки»Svt. Luka’s Institute of Pediatric and Adult Neurology and EpilepsyООО «Институт детской и взрослой неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки»Russian Pediatric Clinical Hospital, N. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia15122020153-478912602202126022021Copyright ©; 2020, ABV-PressCopyright ©; 2020, АБВ-пресс2020ABV-PressАБВ-прессhttps://rjdn.abvpress.ru/jour/about/editorialPolicieshttps://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/354

We report a case of a girl with a chromosomal disorder that has never been described in the literature: inversion of chromosome 4 with an unbalanced translocation between the short arm of chromosome 4 and long arm of chromosome 18. Clinical manifestations of this syndrome included severe growth retardation, very slow weight gain, optic nerve hypoplasia, pronounced delay in mental and motor development, and epilepsy with focal hemiclonic fever-related seizures of varying location. The patient has multiple stigmas of dysembryogenesis, but no abnormalities in the development of internal organs. The somatic status is complicated by chronic liquid aspiration and sleep apnea. Magnetic resonance imaging has demonstrated agenesis of the corpus callosum. In this article, we have summarized the results of clinical observation and electroencephalography findings obtained during several years. The type of epilepsy in this girl does not match Wolf–Hirschhorn syndrome (which is determined by her karyotype), but is similar to epilepsy in patients with aberrations of the long arm of chromosome 18.

Представлена история болезни девочки с ранее не описанной в мировой литературе хромосомной патологией: инверсией хромосомы 4 с несбалансированной транслокацией между коротким плечом хромосомы 4 и длинным плечом хромосомы 18. Клиническая картина синдрома проявляется выраженной задержкой роста и набора массы тела, гипоплазией зрительных нервов, выраженным отставанием в психическом и двигательном развитии, эпилепсией с фокальными гемиклоническими приступами переменной локализации с фебрильной провокацией. Отмечаются множественные стигмы дизэмбриогенеза, но аномалий развития внутренних органов не наблюдается. Соматический статус осложнен хронической аспирацией жидкости, синдромом апноэ во сне. По данным магнитно-резонансной томографии диагностирована агенезия мозолистого тела. Обобщены данные клинического наблюдения пациентки и данные электроэнцефалографии в течение нескольких лет. Характер эпилепсии у пациентки не соответствует синдрому Вольфа–Хиршхорна, что должно следовать из кариотипа, а сходен с эпилепсией при аберрациях длинного плеча хромосомы 18.

epilepsyunbalanced inversion of chromosome 4chromosome 18Wolf–Hirschhorn syndromeepileptic encephalopathyvideo electroencephalographic monitoringэпилепсиянесбалансированная инверсия хромосомы 4хромосома 18синдром Вольфа–Хиршхорнаэпилептическая энцефалопатиявидеоэлектроэнцефалографический мониторинг1. Beaujard M.P., Jouannic J.M., Bessières B. et al. Prenatal detection of a de novo terminal inverted duplication 4p in a fetus with the Wolf–Hirschhorn syndrome phenotype. Prenat Diagn 2005;25(6):451–5.Beaujard M.P., Jouannic J.M., Bessières B. et al. Prenatal detection of a de novo terminal inverted duplication 4p in a fetus with the Wolf–Hirschhorn syndrome phenotype. Prenat Diagn 2005;25(6):451–5.2. Chen C.P., Su Y.N., Chen Y.Y. et al. Wolf–Hirschhorn (4p–) syndrome: prenatal diagnosis, molecular cytogenetic characterization and association with a 1.2-Mb microduplication at 8p22-p21.3 and a 1.1-Mb microduplication at 10p15.3 in a fetus with an apparently pure 4p deletion. Taiwan J Obstet Gynecol 2011;50(4):506–11. DOI: 10.1016/j.tjog.2011.10.019.Chen C.P., Su Y.N., Chen Y.Y. et al. Wolf–Hirschhorn (4p–) syndrome: prenatal diagnosis, molecular cytogenetic characterization and association with a 1.2-Mb microduplication at 8p22-p21.3 and a 1.1-Mb microduplication at 10p15.3 in a fetus with an apparently pure 4p deletion. Taiwan J Obstet Gynecol 2011;50(4):506–11. DOI: 10.1016/j.tjog.2011.10.019.3. Hirsch B., Baldinger S. Pericentric inversion of chromosome 4 giving rise to dup(4p) and dup(4q) recombinants within a single kindred. Am J Med Genet 1993;45(1):5–8.Hirsch B., Baldinger S. Pericentric inversion of chromosome 4 giving rise to dup(4p) and dup(4q) recombinants within a single kindred. Am J Med Genet 1993;45(1):5–8.4. Malvestiti F., Benedicenti F., De Toffol S. et al. Recombinant chromosome 4 from a familial pericentric inversion: prenatal and adulthood wolf-hirschhorn phenotypes. Case Rep Genet 2013;2013:306098. DOI: 10.1155/2013/306098.Malvestiti F., Benedicenti F., De Toffol S. et al. Recombinant chromosome 4 from a familial pericentric inversion: prenatal and adulthood wolf-hirschhorn phenotypes. Case Rep Genet 2013;2013:306098. DOI: 10.1155/2013/306098.5. Paskulin G.A., Riegel M., Cotter P.D. et al. Inv dup del(4) (:p13→p16.3::p16.3→qter) in a girl without typical manifestations of Wolf–Hirschhorn syndrome. Am J Med Genet A 2009;149A(6):1302–7. DOI: 10.1002/ajmg.a.32888.Paskulin G.A., Riegel M., Cotter P.D. et al. Inv dup del(4) (:p13→p16.3::p16.3→qter) in a girl without typical manifestations of Wolf–Hirschhorn syndrome. Am J Med Genet A 2009;149A(6):1302–7. DOI: 10.1002/ajmg.a.32888.6. Puig M., Casillas S., Villatoro S., Cáceres M. Human inversions and their functional consequences. Brief Funct Genomics 2015;14(5):369–79. DOI: 10.1093/bfgp/elv020.Puig M., Casillas S., Villatoro S., Cáceres M. Human inversions and their functional consequences. Brief Funct Genomics 2015;14(5):369–79. DOI: 10.1093/bfgp/elv020.7. Stipoljev F., Stanojevic M., Kurjak A. Familial pericentric inversion of chromosome 4: inv(4)(p16.1q12). Clin Genet 2002:61:386–8.Stipoljev F., Stanojevic M., Kurjak A. Familial pericentric inversion of chromosome 4: inv(4)(p16.1q12). Clin Genet 2002:61:386–8.8. Verrotti A., Carelli A., di Genova L., Striano P. Epilepsy and chromosome 18 abnormalities: A review. Seizure 2015;32:78–8. DOI: 10.1016/j.seizure.2015.09.013.Verrotti A., Carelli A., di Genova L., Striano P. Epilepsy and chromosome 18 abnormalities: A review. Seizure 2015;32:78–8. DOI: 10.1016/j.seizure.2015.09.013.9. Villa A., Urioste M., Carrascosa M.C. et al. Pericentric inversions of chromosome 4: report of a new family and review of the literature. Clin Genet 1995;48(5):255–60.Villa A., Urioste M., Carrascosa M.C. et al. Pericentric inversions of chromosome 4: report of a new family and review of the literature. Clin Genet 1995;48(5):255–60.10. Zollino M., Murdolo M., Marangi G. et al. On the nosology and pathogenesis of Wolf–Hirschhorn syndrome: genotype-phenotype correlation analysis of 80 patients and literature review. Am J Clin Genet C 2008;148(4):257–69.Zollino M., Murdolo M., Marangi G. et al. On the nosology and pathogenesis of Wolf–Hirschhorn syndrome: genotype-phenotype correlation analysis of 80 patients and literature review. Am J Clin Genet C 2008;148(4):257–69.