Russian Journal of Child NeurologyRussian Journal of Child NeurologyРусский журнал детской неврологии2073-88032412-9178Publishing House ABV Press32010.17650/2073-8803-2020-15-1-18-27ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИFormation of the phenotype “epilepsy–autism” in childhoodФормирование фенотипа «эпилепсия–аутизм» в детском возрастеKudlatchA. I.КудлачА. И.
Belarus

3/3 P. Brovki St., Minsk 220013, Republic of Belarus

Республика Беларусь, 220013 Минск, ул. Павла Бровки, 3/3

KotD. A.КотД. А.
Belarus

6 Yanki Luchiny St., Minsk 220112, Republic of Belarus

Республика Беларусь, 220112 Минск, ул. Янки Лучины, 6

ShalkevichL. V.ШалькевичЛ. В.
Belarus

3/3 P. Brovki St., Minsk 220013, Republic of Belarus

Леонид Валентинович Шалькевич, Республика Беларусь, 220013 Минск, ул. Павла Бровки, 3/3

leoshal@yahoo.comBelarusian Medical Academy of Postgraduate EducationГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования»City Clinical Children’s Psychiatric DispensaryУЗ «Городской клинический детский психиатрический диспансер»1501202015118271805202018052020Copyright ©; 2020, ABV-PressCopyright ©; 2020, АБВ-пресс2020ABV-PressАБВ-прессhttps://rjdn.abvpress.ru/jour/about/editorialPolicieshttps://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/320

The combination of autistic spectrum disorders (ASD) with epilepsy is one of the most common neuropsychiatric comorbidities, which occurs with a frequency of up to 46 %. Such a high frequency is explained by the similarity of the pathophysiological mechanisms of each of the nosologies development. The common basis for both epileptogenesis and the development of ASD is the anomalies of neural communication mediated by the inversion of neurotransmission. In the formation of the epilepsy–autism phenotype the most significant is impairment of the departments responsible for the verbal-mediated social functioning. Such disorders are manifested in the lag of mental functions development, as well as in the epileptiform activity forming and epileptic seizures triggering. The epilepsy – autism comorbid phenotype core is represented by forms with an established genetic defect associated with structural pathology of the CNS. However, other ways of forming such a phenotype are also possible. Thus, in the epileptic or epileptiform encephalopathies picture there are often symptoms of ASD called an acquired epileptic neuropsychological syndrome. On the other hand, ASD (or the pervasive developmental disorder semiotics) may develop against the epileptiform changes background. In such cases, autistic epileptiform (in case of clinical seizures–epileptic) regression is diagnosed. Our concept of the epilepsy–autism phenotype forming is based on a detailed comparison of the etiology and pathogenesis of epilepsy and ASD. It is presented in the original cyclic sequence form. The variability of the epilepsy–autism phenotype is also presented in the form of the diagram explaining the perspective of each of the nosologies relationship.

Сочетание расстройств аутистического спектра (РАС) с эпилепсией является одной из наиболее распространенных психоневрологических коморбидностей, которая встречается с частотой до 46 %. Такая высокая частота объясняется сходностью патофизиологических механизмов развития каждой из нозологий. Общей основой как для эпилептогенеза, так и для развития РАС служат аномалии межнейронной коммуникации, опосредованные инверсией нейротрансмиссии. В аспекте формирования фенотипа «эпилепсия–аутизм» наиболее значимо расстройство функционирования отделов, отвечающих за вербально-опосредованное социальное функционирование. Подобные расстройства проявляются в отставании развития высших психических функций, а также в склонности к формированию эпилептиформной активности и триггера эпилептических приступов. Ядро коморбидного фенотипа «эпилепсия–аутизм» представлено формами с установленным генетическим дефектом, сопряженным со структурной патологией центральной нервной системы. Однако возможны и другие пути формирования такого фенотипа. Так, в клинической картине эпилептических либо эпилептиформных энцефалопатий часто встречаются отдельные симптомы, характерные для РАС, что носит название приобретенного эпилептического нейропсихологического синдрома. С другой стороны, РАС (или отдельная семиотика этого первазивного расстройства развития) может развиваться на фоне эпилептиформных изменений биоэлектрической активности головного мозга. В подобных случаях диагностируется аутистический эпилептиформный (а в случае регистрации клинических приступов – эпилептический) регресс. Наша концепция формирования фенотипа «эпилепсия–аутизм», описанная в данной статье, основана на подробном сопоставлении этиологии и патогенеза эпилепсии и РАС и разработке оригинальной циклической последовательности. Вариативность фенотипа «эпилепсия–аутизм» представлена в виде авторской диаграммы и объяснена с позиции причинно-следственных взаимоотношений каждой из нозологий.

epilepsyautism spectrum disorderscomorbiditychildrenэпилепсиярасстройства аутистического спектракоморбидностьдетиGuzeva V.I. Epilepsy and non-epileptic paroxysmal disorders in children. Moscow: MIA, 2007. 66 p. (In Russ.)Гузева В.И. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей. М.: МИА, 2007. 66 с.Elaginykh E.S. Symptomatic epilepsy in children. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal = Saratov Journal of Medical Research 2014;10(2):318–9. (In Russ.)Елагиных Е.С. Симптоматическая эпилепсия у детей. Саратовский научно-медицинский журнал 2014;10(2):318–9.Zavadenko N.N. Disorders of neuropsychiatric development in children with epilepsy: intellectual disability and autism. Epilepsiya i paroksizmalnye sostoyaniya = Epilepsy and Paroxysmal Conditions 2017;9(4):64–71. (In Russ.) DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.4.064-071.Заваденко Н.Н. Нарушения нервно-психического развития у детей с эпилепсией: интеллектуальная недостаточность и аутизм. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2017;9(4):64–71. DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.4.064-071.Zenkov L.R. Neuropathophysiology of epileptic encephalopathies and nonparoxysmal epileptic disorders and principles of their treatment. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics 2010;(2):26–32. (In Russ.) DOI: 10.14412/2074-2711-2010-80.Зенков Л.Р. Нейропатофизиология эпилептических энцефалопатий и непароксизмальных эпилептических расстройств и принципы их лечения. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2010;(2):26–32. DOI: 10.14412/2074-2711-2010-80.Karlov V.A. Epileptic encephalopathy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2006;106(2):4–12. (In Russ.)Карлов В.А. Эпилептическая энцефалопатия. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2006;106(2):4–12.Kordonskaya I.S., Ermakov A.Yu. Idiopathic generalized epilepsy with onset in childhood. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics 2009;54(2):38–44. (In Russ.)Кордонская И.С., Ермаков А.Ю. Идиопатические генерализованные эпилепсии с дебютом в детском возрасте. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2009;54(2):38–44.Kot D.A., Shalkevich L.V. Atypical evolution of benign childhood epilepsy with central-temporal spikes as a manifestation of epileptic encephalopathy. Epilepsiya i paroksizmalnye sostoyaniya = Epilepsy and Paroxysmal Conditions 2014;(2):45–51. (In Russ.)Кот Д.А., Шалькевич Л.В. Атипичная эволюция доброкачественной эпилепсии детского возраста с центрально-височными спайками как проявление эпилептической энцефалопатии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2014;(2):45–51.Kudlach A.I., Shalkevich L.V., Litvinova O.S. Use of antiepileptic drugs in children with epilepsy and autism spectrum disorders. Mezhdunarodniy nevrologicheskiy zhurnal = International Neurological Journal 2018;7(101):34–41. (In Russ.) DOI: 10.22141/2224-0713.7.101.2018.149664.Кудлач А.И., Шалькевич Л.В., Литвинова О.С. Использование противоэпилептических лекарственных средств у детей с коморбидностью эпилепсии и расстройств аутистического спектра. Международный неврологический журнал 2018;7(101):34–41. DOI: 10.22141/2224-0713.7.101.2018.149664.Kudlach A.I., Shalkevich L.V., Simonenko A.V. et al. Pathological redundancy of the motor act: current concepts of pathogenesis and approaches to pharmacotherapy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2017;(11):161–7. (In Russ.) DOI: 10.17116/jnevro2017117111161-167.Кудлач А.И., Шалькевич Л.В., Симоненко А.В. и др. Патологическая избыточность двигательного акта: современные представления о патогенезе и подходы к медикаментозной коррекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2017;(11):161–7. DOI: 10.17116/jnevro2017117111161-167.Markov D.A., Gelman T.M. Epilepsy and its treatment. Minsk: Izdatelstvo Akademii nauk BSSR, 1954. 294 p. (In Russ.)Марков Д.А., Гельман Т.М. Эпилепсии и их лечение. Минск: Издательство Академии наук БССР, 1954. 294 с.Mtui E., Gruener G., Dockery P. Fitzgerald’s Clinical Neuroanatomy and Neuroscience. Transl. from Eng. Yu.A. Shcherbuk and A.Yu. Shcherbuk. Moscow: Izdatelstvo Panfilova, 2018. 400 p. (In Russ.)Мтуи Э., Грюнер Г., Докери П. Клиническая нейроанатомия и неврология по Фицжеральду. Пер. с англ. под ред. Ю.А. Щербука и А.Ю. Щербука. М.: Издательство Панфилова, 2018. 400 с.Mukhin K.Yu. Cognitive epileptiform disintegration and similar syndromes. In: Epileptic encephalopathies and similar syndromes in children. Moscow: ArtServis Ltd, 2011. 680 p. (In Russ.)Мухин К.Ю. Когнитивная эпилептиформная дезинтеграция и схожие симптомы. В кн.: Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей. М.: АртСервис Лтд, 2011. 680 с.Mukhin K.Yu. Cognitive epileptiform disintegration: definition, diagnosis, and therapy. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2012;(1):3–20. (In Russ.) DOI: 10.17650/2073-8803-2012-7-1-3-20.Мухин К.Ю. Когнитивная эпилептиформная дезинтеграция: дефиниция, диагностика, терапия. Русский журнал детской неврологии 2012;(1):3–20. DOI: 10.17650/2073-8803-2012-7-1-3-20.Mukhin K.Yu. Definition and classification of epilepsy. Draft classification of epileptic seizures 2016. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2017;(1):8–20. (In Russ.) DOI: 10.17650/2073-8803-2017-12-1-08-20.Мухин К.Ю. Определение и классификация эпилепсии. Проект классификации эпилептических приступов 2016 года. Русский журнал детской неврологии 2017;(1):8–20. DOI: 10.17650/2073-8803-2017-12-1-08-20.Mukhin K.Yu. Focal cortical dysplasias: clinical and electroneuroimaging characteristics. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2016;11:8–24. (In Russ.) DOI: 10.17650/2073-8803-2016-11-2-8-24.Мухин К.Ю. Фокальные кортикальные дисплазии: клинико-электро-нейровизуализационные характеристики. Русский журнал детской неврологии 2016;(2):8–24. DOI: 10.17650/2073-8803-2016-11-2-8-24.Petrukhin A.S. Epilepsy: prevalence in the population and risk factors. In: Pediatric epileptology: guide for clinicians. Ed. by A.S. Petrukhin. Moscow: Meditsina, 2000. Pp. 44–62, 51–60. (In Russ.)Петрухин А.С. Эпилепсия: частота в популяции и факторы риска ее развития. В кн.: Эпилептология детского возраста: Руководство для врачей. Под ред. А.С. Петрухина. М.: Медицина, 2000. C. 44–62, 51–60.Child and adolescent psychiatry. Ed. by C. Gillberg, L. Hellgren. Russian edition ed. by P.I. Sidorov. Trasl. from Swedish. Moscow: GEOTAR-media, 2004. 544 p. (In Russ.)Психиатрия детского и подросткового возраста. Под ред. К. Гиллберга, Л. Хеллгрена. Рус. изд. под общ. ред. П.И. Сидорова. Пер. со швед. М.: ГЭОТАР-медиа, 2004. 544 с.Shalkevich L.V., Kot D.A., Kudlach A.I. Current concept of the pathogenesis of childhood epileptic encephalopathies. Nevrologiya i neyrokhirurgiya. Vostochnaya Evropa = Neurology and Neurosurgery. Eastern Europe 2015;2(26):135–44. (In Russ.)Шалькевич Л.В., Кот Д.А., Кудлач А.И. Современная концепция патогенеза эпилептических энцефалопатий детского возраста. Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа 2015;2(26):135–44.Shalkevich L.V., Kudlach A.I., Volchok V.I. Epidemiology of epilepsy in the pediatric population of the Republic of Belarus. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2016;(11):98–102. (In Russ.) DOI: 10.17116/jnevro201611611198-102.Шалькевич Л.В., Кудлач А.И., Волчок В.И. Эпидемиология эпилепсии в детской популяции Республики Беларусь. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2016;(11):98–102. DOI: 10.17116/jnevro201611611198-102.Aldenkamp A., Besag F., Gobbi G. et al. Psychiatric and behavioral disorders in children with epilepsy (ILAE Task Force Report): Adverse cognitive and behavioural effects of antiepileptic drugs in children. Epileptic Disord 2016;46–52. DOI: 10.1684/epd.2016.0817.Asperger H., Archiv F. Die “Autistischen Psychopathen” im Kindesalter. Psychiatrie 1944;117:76.Avanzini G., Manganotti P., Meletti S. et al. The system epilepsies: A pathophysiological hypothesis. Epilepsia 2012;53(5):771–8. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2012.03462.x.Chao H.T., Chen H., Samaco R.C. et al. Dysfunction in GABA signalling mediates autism-like stereotypies and Rett syndrome phenotypes. Nature 2010; 468:263–9. DOI: 10.1038/nature09582.Choudhury P.R., Lahiri S., Rajamma U. Glutamate mediated signaling in the pathophysiology of autism spectrum disorders. Pharmacol Biochem Behav 2012;100:841–9. DOI: 10.1016/j.pbb.2011.06.023.Deonna T., Roulet-Perez E. Epilepsy and autistic disorders. In: The neuropsychiatry of epilepsy. Eds.: M. Trimble, B. Schmitz. 2nd edn. Cambridge University Press, 2011. Pp. 24–38.Deonna T., Zesiger P., Davidoff V. et al. Benign partial epilepsy of childhood: a longitudinal neuropsychological and EEG study of cognitive function. Dev Med Child Neurol 2000;42:595–603.Doose H., Neubauer B.A., Petersen B. The concept of hereditary impairment of brain maturation. Epileptic Dis 2000;2(1):45–9.Engel J.Jr., Dichter M.A., Schwartzkroin P.A. Basic Mechanisms of Human Epilepsy. In: Epilepsy: A Comprehensive Textbook. 2nd edn. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2008. Pp. 495–508.Fejerman N., Caraballo R., Tenembaum S. Atypical evolutions of benign localizationrelated epilepsies in children: are they predictable? Epilepsia 2000;4:380–90.Fisher R.S., Acevedo C., Arzimanoglou A. et al. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia 2014;55(4): 475–82. DOI: 10.1111/epi.12550.Fisher R.S., Boas W.V.E., Blume W. et al. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE). Epilepsia 2005;46:470–2. DOI: 10.1111/j.0013-9580.2005.66104.x.Gabis L., Pomeroy J., Andriola M.R. Autism and epilepsy: cause, consequence, comorbidity, or coincidence? Epilepsy Behav 2005;7:652–6. DOI: 10.1016/j.yebeh.2005.08.008.Giannotti F., Cortesi F., Cerquiglini A. et al. An Investigation of sleep characteristics, EEG abnormalities and epilepsy in developmentally regressed and non-regressed children with autism. J Autism Dev Disord 2008;38:1888–97. DOI: 10.1007/s10803-008-0584-4.Hagberg B., Aicardi J., Dias K. et al. A progressive syndrome of autism, dementia, ataxia, and loss of purposeful hand use in girls: Rett’s syndrome: report of 35 cases. Ann Neurol 1983;14(4):471–9.Harris K.M., Mahone E.M., Singer H.S. Nonautistic motor stereotypies: Clinical features and longitudinal follow-up. Pediatric Neurol 2008;38(4):267–72. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2007.12.008.Kim H.L., Donnelly J.H., Tournay A.E. et al. Absence of seizures despite high prevalence of epileptiform EEG abnormalities in children with autism monitored in a tertiary care center. Epilepsia 2006;47:394–8. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2006.00434.x.Klin A. Autism and Asperger syndrome: an overview. Rev Bras Psiquiatr 2006;28(1): S3–11. DOI: 10.1590/S1516-44462006000500002.Lewis M., Kim S.J. The pathophysiology of restricted repetitive behavior. J Neurodevel Dis 2009;1(2):114–32. DOI: 10.1007/s11689-009-9019-6.McVicar K.A., Ballaban-Gil K., Rapin I. et al. Epileptiform EEG abnormalities in children with language regression. Neurology 2005;65:129–31. DOI: 10.1212/01.wnl.0000167193.53817.0f.Morrell F. Kindling and synaptic plasticity: The legacy of Graham Goddard. Cambridge: Birkhauser Boston, 1991. 304 p.Panayiotopoulos C.P. Syndromes of idiopathic generalized epilepsies not recognized by the International League Against Epilepsy. Epilepsia 2005;46(9):57–66. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2005.00314.x.Pierce K., Courchesne E. Evidence for a cerebellar role in reduced exploration and stereotyped behavior in autism. Biol Psychiatry 2001;49(8):655–64.Robinson P.D., Schutz C.K., Macciardi F. et al. Genetically determined low maternal serum dopamine B-hydroxylase levels and etiology of autism spectrum disorders. Am J Med Genet 2001;100:30–6.Rossignol D.A., Frye R.E. Mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorders: a systematic review and meta-analysis. Mol Psychiatry 2012;17(3):290–314. DOI: 10.1038/mp.2010.136.Steffenburg S., Steffenburg U., Gillberg C. Autism spectrum disorders in children with active epilepsy and learning disability: comorbidity, preand perinatal background, and seizure characteristics. Dev Med Child Neurol 2003;45:724–30.Taira T., Lamsa K., Kaila K. Posttetanic excitation mediated by GABA(A) receptors in rat CA1 pyramidal neurons. J Neurophysiol 1997;77(4):2213–8. DOI: 10.1152/jn.1997.77.4.2213.Tassinari C.A., Cantaluppo G., Dalla Bernardina B. et al. Encephalopathy related to status epilepticus during slow sleep (ESES) including Landau–Kleffner syndrome. In: Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. 5th edn. Eds.: M. Bureau, P. Genton, C. Dravet et al. Paris: John Libbey Eurotext. 2012. Pp. 255–275.Tuchman R., Cuccaro M., Alessandri M. Autism and epilepsy: Historical perspective. Brain Dev 2010;32:709–18. DOI: 10.1016/j.braindev.2010.04.008.Wing L., Gould J., Gillberg C. Autism spectrum disorders in the DSM-V: Better or worse than the DSM-IV? Res Devel Dis 2011;32:768–73. DOI: 10.1016/j.ridd.2010.11.003.