Russian Journal of Child NeurologyRussian Journal of Child NeurologyРусский журнал детской неврологии2073-88032412-9178Publishing House ABV Press31410.17650/2073-8803-2019-14-4-17-25ORIGINAL REPORTSОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИComparative analysis of zonisamide and topiramate use in treatment of pediatric epilepsy in real clinical practice: the results of a retrospective study and related clinical casesСравнительный анализ применения зонисамида и топирамата при эпилепсии у детей в реальной клинической практике: результаты ретроспективного исследования и клинические примерыhttps://orcid.org/0000-0001-9218-2531RakhmaninaO. A.РахманинаО. А.
Russian Federation

54 Odesskaya St., Tumen 625023, Russia; 11 Schorsa St., Tumen 625048, Russia

Ольга Александровна Рахманина, Россия, 625023 Тюмень, ул. Одесская, 54; Россия, 625048 Тюмень, ул. Щорса, 11

olga-rakh@yandex.ruLevitinaE. V.ЛевитинаЕ. В.
Russian Federation

54 Odesskaya St., Tumen 625023, Russia

Россия, 625023 Тюмень, ул. Одесская, 54

KhramovaE. B.ХрамоваЕ. Б.
Russian Federation

54 Odesskaya St., Tumen 625023, Russia

Россия, 625023 Тюмень, ул. Одесская, 54

KelnO. L.КельнО. Л.
Russian Federation

55 Kotovskogo St., Tumen 625023, Russia

Россия, 625023 Тюмень, ул. Котовского, 55

ZmanovskayaV. A.ЗмановскаяВ. А.
Russian Federation

80 Khokhryakova St., Tumen 625000, Russia

Россия, 625000 Тюмень, ул. Хохрякова, 80

Tumen State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииRegional Treatment and Rehabilitation CenterГАУЗ ТО «Областной лечебно-реабилитационный центр»Regional Clinical Hospital No. 1ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница № 1»Children’s Psychoneurological Treatment and Rehabilitation Center “Hope”ГАУЗ ТО «Детский психоневрологический лечебно-реабилитационный центр «Надежда»1512201914417251605202016052020Copyright ©; 2019, ABV-PressCopyright ©; 2019, АБВ-пресс2019ABV-PressАБВ-прессhttps://rjdn.abvpress.ru/jour/about/editorialPolicieshttps://rjdn.abvpress.ru/jour/article/view/314

Background. Comparative study of antiepileptic drugs allows to make the optimal choice in therapy.

The aim of the study: a comparative analysis of the administration of two similar by chemical structure antiepileptic drugs (zonisamide and topiramate) in the outpatient practice in epilepsy in children, taking into account the efficacy and tolerability.

Materials and methods. A retrospective analysis of outpatient charts of equal in number (n = 18) groups of patients with different forms of epilepsy treated with zonisamide and topiramate in monotherapy and in combined therapy was carried out.

Results. In general, no statistically significant difference in the efficacy of zonisamide and topiramate was obtained (p = 0.692). Efficacy in structural focal epilepsy was also comparable (absence of seizures 54.6 % and 45.5 %, respectively). With comparable efficacy, zonisamide was administered to patients much later in the antiepileptic drugs (Me = 5) than topiramate (Me = 3). Side effects on zonisamide were registered in 27.8 %, side effects on topiramate – in 38.9 % (p = 0.480). The difference in the effect of these drugs on cognitive functions was noted.

Conclusions. Zonisamide shows its effectiveness in different forms of epilepsy in children, despite the later appointment in practice. The drug is well tolerated and probably has less negative effect on children’s cognitive functions than topiramate.

Введение. Сравнительное исследование антиэпилептических препаратов между собой позволяет осуществлять оптимальный выбор в терапии.

Цель исследования – сравнительный анализ эффективности и переносимости зонисамида и топирамата при применении в амбулаторной практике в лечении эпилепсии у детей.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт равных по численности (n = 18) групп пациентов с разными формами эпилепсии, получавших зонисамид и топирамат в моно- и комбинированной терапии.

Результаты. В целом не получено (p = 0,692) статистически значимого различия в эффективности зонисамида и топирамата. Эффективность при структурных фокальных эпилепсиях также была сопоставима (отсутствие приступов – 54,6 и 45,5 % соответственно). При сопоставимой эффективности зонисамид назначался пациентам значительно позже в линейке антиэпилептических препаратов (Me = 5), чем топирамат (Me = 3). Побочные эффекты зонисамида зарегистрированы у 27,8 % пациентов, побочные эффекты топирамата – у 38,9 % (p = 0,480). Отмечена разница во влиянии данных препаратов на когнитивные функции.

Выводы. Зонисамид показывает свою эффективность при разных формах эпилепсии у детей, несмотря на более позднее назначение в практике. Препарат хорошо переносится и, возможно, оказывает меньшее влияние на когнитивные функции детей, чем топирамат.

antiepileptic therapyzonisamidetopiramateepilepsychildrenfocal seizuresантиэпилептическая терапиязонисамидтопираматэпилепсиядетифокальные приступыThis publication has been produced with the financial support of Eisai Co., Ltd.Данная публикация подготовлена при финансовой поддержке компании «Эйсай».Burd S.G., Mironov M.B., Gunchenko M.M., Sarzhina M.N. Perampanel in the treatment of refractory epilepsy in everyday clinical practice in adolescents. Epilepsia i paroksizmalnye sostoyaniya = Epilepsy and Paroxysmal Conditions 2016;8(4):84–90. (In Russ.) DOI: 10.17749/2077-8333.2016.8.4.084-090.Бурд С.Г., Миронов М.Б., Гунченко М.М., Саржина М.Н. Перампанел в терапии резистентной эпилепсии в повседневной клинической практике у подростков. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2016;8(4):84–90. DOI: 10.17749/2077-8333.2016.8.4.084-090.Voronkova K.V., Ermolenko N.A., Lebedeva D.I., Petrukhin A.S. Treatment of epilepsy in patients of “vulnerable” age: the adolescents and the elderly. Epilepsia i paroksizmalnye sostoyaniya = Epilepsy and Paroxysmal Conditions 2017;9(3):32–8. (In Russ.) DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.3.032-038.Воронкова К.В., Ермоленко Н.А., Лебедева Д.И., Петрухин А.С. Лечение эпилепсии «уязвимых» возрастов – у подростков и пожилых пациентов. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2017;9(3):32–8. DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.3.032-038.Voronkova K.V., Nikitin A.E., Rudakova I.G. et al. Today’s choice of antiepileptic therapy: stages and recommendations. Epilepsia i paroksizmalnye sostoyaniya = Epilepsy and Paroxysmal Conditions 2018;10(2):74–81. (In Russ.) DOI: 10.17749/2077-8333.2018.10.2.074-081.Воронкова К.В., Никитин А.Э., Рудакова И.Г. и др. Современный выбор антиэпилептической терапии: этапы и рекомендации. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2018;10(2):74–81. DOI: 10.17749/2077-8333.2018.10.2.074-081.Guzeva V.I., Korostovtsev D.D., Fomina M.Yu. Evaluation of the effectiveness of Topamax (topiramate) in the treatment of various forms of epilepsy in children, adolescents and adults. Nervnye bolezni = Nervous Disease 2006;(2):17–23. (In Russ.)Гузева В.И., Коростовцев Д.Д., Фомина М.Ю. Оценка эффективности препарата Топамакс (топирамат) при лечении различных форм эпилепсии у детей, подростков и взрослых. Нервные болезни 2006;(2):17–23.Mukhin K.Yu., Pylaeva O.A. Application of zonisamide (Zonegran) in the treatment of epilepsy in adults and children (review of foreign literature and description of the case). Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2015;1(1):47–63. (In Russ.) DOI: 10.17650/2073-8803-2015-1-47-63.Мухин К.Ю., Пылаева О.А. Применение зонисамида (Зонеграна) в лечении эпилепсии у взрослых и детей (обзор зарубежной литературы и описание случая). Русский журнал детской неврологии 2015;1(1):47–63. DOI: 10.17650/2073-8803-2015-1-47-63.Pylaeva O.A., Mukhin K.Yu. Use of zonisamide (zonegran) in the treatment of epilepsy: emphasis on monotherapy of focal seizures (review of foreign literature). Russkiy zhurnal detskoy nevrologii = Russian Journal of Child Neurology 2014;(2):42–9. (In Russ.)Пылаева О.А., Мухин К.Ю. Применение зонисамида (зонегран) в лечении эпилепсии: акцент на монотерапию фокальных приступов (обзор зарубежной литературы). Русский журнал детской неврологии 2014;(2):42–9.Rudakova I.G. Zonegran. New in evidential pharmacotherapy of epilepsy: opportunities and expectations. Epilepsia i paroksizmalnye sostoyaniya = Epilepsy and Paroxysmal Conditions 2014;6(1):64–9. (In Russ.)Рудакова И.Г. Зонегран. Новое в доказательной фармакотерапии эпилепсии: возможности и ожидания. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2014;6(1):64–9.Rudakova I.G. Pharmacotherapy of epilepsy: administration of topiramate in starting and additional therapy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii = Journal of Neurology and Psychiatry 2012;112(6):58–64. (In Russ.)Рудакова И.Г. Фармакотерапия эпилепсии: применение топирамата в стартовой и дополнительной терапии. Журнал неврологии и психиатрии 2012;112(6):58–64.Aldenkamp A., Besag F., Gobbi G. et al. Psychiatric and Behavioural Disorders in Children with Epilepsy (ILAE Task Force Report): Adverse cognitive and behavioural effects of antiepileptic drugs in children. Epileptic Disord 2016;18(Suppl 1):S55–67.Aneja S., Sharma S. Newer anti-epileptic drugs. Indian Pediatr 2013;50(11):1033–40. DOI: 10.1007/s13312-013-0284-9.Arroyo S., Dodson W.E., Privitera M.D. et al. For the EPMN-106/INT-28 study of topiramate as first-line therapy in epilepsy. Acta Neurol Scand 2005;112:214–22. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2005.00485.Baulac M., Brodie M.J., Patten A. et al. Efficacy and tolerability of zonisamide versus controlled-release carbamazepine for newly diagnosed partial epilepsy: a phase 3, randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet Neurol 2012;11(7):579–88. DOI: 10.1016/S1474-4422(12)70105-9.Brodie M.J., Barry S.J., Bamagous G.A. et al. Patterns of treatment response in newly diagnosed epilepsy. Neurology 2012;78(20):1548–54. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3182563b19.Crepeau A.Z., Moseley B.D., Wirrell E.C. Specific safety and tolerability considerations in the use of anticonvulsant medications in children. Drug Healthc Patient Saf 2012;4:39–54.Cross J.H., Auvin S., Patten A., Giorgi L. Safety and tolerability of zonisamide in paediatric patients with epilepsy. Eur J Paediatr Neurol 2014;18(6):747–58. DOI: 10.1016/j.ejpn.2014.07.005.Gibbs J.W.I., Sombati S., DeLorenzo R.J., Coulter D.A. Cellular actions of topiramate: Blockade of kainateevoked inward currents in cultured hippocampal neurons. Epilepsia 2000;41(Suppl 1):S10–6. DOI: 10.1111/j.1528-1157.2000.tb02164.x.Gilliam F.G., Veloso F., Bomhof M.A. et al. A dose-comparison trial of topiramate as monotherapy in recently diagnosed partial epilepsy. Neurology 2003;60:196–202. DOI: 10.1212/01.wnl.0000048200.12663.bc.Guerrini R., Rosati A., Segieth J. et al. A randomized phase III trial of adjunctive zonisamide in pediatric patients with partial epilepsy. Epilepsia 2013;54(8):1473–80. DOI: 10.1111/epi.12233.Guerrini R., Rosati A., Bradshaw K., Giorgi L. Adjunctive zonisamide therapy in the long-term treatment of children with partial epilepsy: results of an openlabel extension study of a phase III, randomized, double-blind placebocontrolled trial. Epilepsia 2014;5:568–578. DOI: 10.1111/epi.12548.Lagae L., Meshram C., Giorgi L., Patten A. Effects of adjunctive zonisamide treatment on weight and body mass index in children with partial epilepsy. Acta Neurol Scand 2015;131(5):341–6. DOI: 10.1111/ane.12373.Langtry H.D., Gillis J.C., Davis R. Topiramate. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and clinical efficacy in the management of epilepsy. Drugs 1997;54(5):752–73. DOI: 10.2165/00003495-199754050-00009.Privitera M.D., Brodie M.J., Mattson R.H. et al. For the EPMN 105 Study Group. Topiramate, carbamazepine and valproate monotherapy: Double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Acta Neurol Scand 2003;107:165–75. DOI: 10.1034/j.1600-0404.2003.00093.Shinnar S., Pellok J.M., Conry J.A. Open-label, long-term safety study of zonisamide administered to children and adolescents with epilepsy. Eur J Ped Neurol 2009;13(1):3–9. DOI: 10.1016/j.ejpn.2008.01.004.Tassinari C.A., Michelucci R., Chauvel P. et al. Double-blind, placebocontrolled trial of topiramate (600 mg daily) for the treatment of refractory partial epilepsy. Epilepsia 1996;37:763–8. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1996.tb00649.x.Wallander K.M., Ohman I., Dahlin M. Zonisamide: pharmacokinetics, efficacy, and adverse events in children with epilepsy. Neuropediatrics 2014;45(6):362–70. DOI: 10.1055/s-0034-1387815.Wandschneider B., Burdett J., Townsend L. et al. Effect of topiramate and zonisamide on fMRI cognitive networks. Neurology 2017;88(12):1165–71.